Система требований к производству и контролю качества ЛС - "Good Manufacturing Practices" (GMP). Основные разделы GMP: введение, терминология, персонал, здания и помещения, оборудование, производственный процесс, функции отдела контроля качества (ОКК), регистрация и отчетность. Правила GLP, GCP.
Законодательные акты нормирования качества и условий производства ЛС в Республике Беларусь. Технологические регламенты, Государственная фармакопея, ФСП. Нормирование фармакопеей производства и качества фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ и лекарственных форм. ГФ РБ, Фармакопеи: Европейская, Международная, США, Великобритании и др. Показатели и нормы качества фармацевтических субстанций и ЛС.
Дифференциация и профилизация фармацевтических предприятий. Структура фармацевтических предприятий. Цеховой принцип организации производства ЛС.
Развитие промышленного производства ЛС в Республике Беларусь. Расширение номенклатуры ЛС промышленного производства.
Комплекс мер по гарантии качества, подготовке производства, персонала, помещений, оборудования, материалов, документации, правил производства и контроля качества.
Технологический процесс, его компоненты: стадии и операции. Периодический, непрерывный и комбинированный технологический процесс. Виды технологических процессов. Общие понятия: сырье, ингредиенты, полуфабрикат, готовый продукт, побочный продукт, отходы и отбросы производства.
Производственный регламент как основной технологический документ. Виды регламентов: лабораторный, опытно-промышленный, пусковой, промышленный и типовой промышленный. Содержание регламента: характеристика конечной продукции производства; химическая схема производства; технологическая схема производства; аппаратурная схема производства и спецификация оборудования; характеристика сырья, материалов и полупродуктов; изложение технологического процесса; материальный баланс ; переработка и обезвреживание отходов производства ; контроль производства; техника безопасности , пожарная безопасность и производственная санитария; охрана окружающей среды ; перечень производственных инструкций; технико-экономические нормативы; информационные материалы.
Материальный и энергетический баланс. Технико-экономический баланс. Технологический выход, трата, расходный коэффициент и расходные нормы.
Общие понятия о машинах и аппаратах. Машина как единство двигателя, передаточного и исполнительного механизмов. Характеристика двигателей, приемно-передаточных и исполнительных механизмов. Характеристика аппаратов. Реакторы. Контрольно-измерительные приборы и аппараты.
2.2. Энергия в производственных процессах. Тепловые процессы. Водяной пар как теплоноситель. Теплообменные аппараты
Характеристика основных процессов фармацевтической технологии: механических, гидромеханических, тепловых, массообменных. Роль и взаимосвязь технологических процессов в производстве ЛС.
Общая характеристика тепловых процессов. Энергия в производственных процессах. Тепловые процессы в фармацевтическом производстве. Механизмы переноса теплоты: теплопроводность, конвекция, излучение. Совместная теплопередача.
Теплоносители. Водяной пар как основной теплоноситель. Влажный, сухой, насыщенный и перегретый пар. Теплосодержание водяного пара, коммуникация и редуцирование водяного пара. Нагревание острым и глухим паром. Расход пара при нагревании. Направление движения теплоносителей (прямоток, противоток, перекрестный ток, смешанный ток), и его влияние на интенсивность теплообмена.
Теплообменные аппараты. Классификация и характеристика теплообменников: поверхностных, смесительных , регенеративных и с внутренним тепловыделением (змеевиковые, кожухотрубные, труба в трубе, ребристые, паровые рубашки, скрубберы, холодильники, бойлеры , калориферы и др.).
Конденсация. Механизмы конденсации. Характеристика конденсаторов: поверхностных и смешения (прямоточных и противоточных).
Криопроцессы. Замораживание. Применение охлаждения и замораживания в фармацевтической технологии.
2.3. Порошки и сборы. Измельчение и классификация порошков. Технологические схемы производства сложных порошков и сборов. Аппаратура
Степень измельчения, ее зависимость от прочности, твердости, упругости и хрупкости материала. Теоретические основы измельчения. Поверхностная и объемная теория измельчения. Объединенная теория Ребиндера. Способы измельчения: раздавливание, раскалывание, удар, истирание и др. Измельчающие машины, принцип и режим работы. Дисмембраторы, дезинтеграторы , мельницы «эксцельсиор», молотковые мельницы, шаровые мельницы, вибромельницы, струйные мельницы. Основное правило измельчения. Особенности измельчения растительных материалов. Назначение и использование измельчения в фармацевтической технологии.
Криоизмельчение, его влияние на качество измельченного материала. Измельчение в жидких и вязких средах.
Классификация твердых материалов. Виды классификации. Основы воздушной и гидравлической классификации измельченного материала. Механическая классификация (просеивание). Сита и ситовой анализ. Материалы и виды сеток (плетеные, штампованные, колосниковые). Стандарты и нумерация сит. Устройство и принцип работы механизированных сит: качающихся, вращающихся, вибрационных. Техника безопасности.
Смешение. Производство порошкообразных смесей. Факторы, влияющие на однородность смесей в процессе получения, транспортировки и хранения порошков.
Смесители твердых, жидких и пастообразных материалов. Виды, устройства и принципы работы смесителей: барабанных, шнековых, циркуляционных, центробежного действия, гравитационных, смесителей с псевдоожиженным слоем. Порошки для наружного и орального применения. Порошки «шипучие». Назальные порошки. Порошки для приготовления оральных растворов и суспензий, сиропов.
Технологическая и аппаратурная схемы производства порошков в условиях фармацевтического предприятия. Дозирование, фасовка и упаковка порошков в условиях промышленного производства. Хранение: сроки и условия. Оценка качества порошков: измельченность, однородность содержания, однородность массы, однородность массы дозы в многодозовых контейнерах и др. Совершенствование технологии порошков. Номенклатура. Карловарская соль.
Сборы. Характеристика сборов промышленного производства. Технологическая схема производства. Номенклатура и частная технология сборов. Противоастматический сбор. Брикетированные сборы. Стандартизация: измельченность, однородность массы для дозированного сырья, однородность массы для недозированного сырья, количественное определение фармакологически активных веществ.
2.4. Таблетки. Характеристика. Виды таблеток. Требования Государственной фармакопеи Республики Беларусь. Аппаратура. Теоретические основы таблетирования. Характеристика таблеточных машин. Изучение физико-химических и технологических свойств порошков и гранулятов
Таблетки. Характеристика. Виды и номенклатура таблеток для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного и парентерального применения.
Технологические свойства фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ: сыпучесть, прессуемость, гранулометрический состав, насыпная масса и др. Теоретические основы таблетирования. Механическая теория, капиллярная, сплавление под давлением. Проявление сил когезии и адгезии при прессовании.
Прессование. Таблеточные машины КТМ и РТМ. Характеристика и принцип работы. Матрицы и пуансоны. Питатели: рамочные, мешалочные, вакуумные , вибрационные. Таблеточные машины двойного прессования.
2.5. Вспомогательные вещества, используемые в производстве таблеток. Технологическая схема производства таблеток
Вспомогательные вещества, применяемые в производстве таблеток: разбавители, разрыхляющие, скользящие, склеивающие, антиадгезионные (смазывающие), красители, корригенты, пролонгаторы. Характеристика. Номенклатура.
Влияние вспомогательных веществ на терапевтическую эффективность действующих веществ в таблетках.
Стадии технологического процесса производства таблеток. Подготовка фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ. Смешивание ингредиентов, входящих в состав таблеток.
2.6. Прямое прессование. Производство таблеток без гранулирования. Тритурационные таблетки
Технологические схемы производства таблеток. Прямое таблетирование и с применением гранулирования. Подготовка фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ. Измельчение фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ. Просеивание. Вибрационные сита. Смешение ингредиентов, входящих в состав таблеток. Смесители барабанные, червячно-лопастные, ленточные, центробежные, установки СПМ-200. Производство тритурационных таблеток способом формования.
2.7. Производство таблеток с применением гранулирования
Гранулирование. Способы гранулирования: влажное, сухое, структурное. Грануляторы и протирочные машины: гранулятор модели 3027, гранулятор сухого гранулирования, сушилка-гранулятор с псевдоожиженным слоем СГ-30, СГ-60, СГ-100 и др.
Высушивание гранулята. Сушилки с псевдоожиженным слоем СП-30, СП-60, СП-100, ИТМО и др.
Сферонизация гранул. Оценка качества гранулята: гранулометрический состав, влагосодержание, сыпучесть, прессуемость.
Опудривание гранул скользящими и антиадгезионными веществами.
2.8. Покрытие таблеток оболочками. Гранулы. Драже. Оценка качества таблеток. Высвобождение ЛС из таблеток
Покрытие таблеток оболочками. Цели и способы покрытия: наращивание и прессование. Ассортимент и характеристика вспомогательных веществ для нанесения покрытий на таблетки: сахар, сахарный сироп, основной карбонат магния, красители, глянцеватели, пленкообразователи, пластификаторы. Технология наращивания оболочек (драживания): обкатка, тестовка, шлифовка, глянцовка.
Обдукторы. Нанесение пленочных покрытий. Технология покрытия прессованием. Изготовление гранулята для прессованных покрытий.
Многослойные таблетки. Таблетки продленного действия. Ретард-таблетки, фильм-таблетки, дурулы и т. п.
Стандартизация таблеток: средняя масса таблеток; нормативы содержания вспомогательных и действующих веществ; однородность дозирования, прочность (на сжатие, хрупкость, истираемость), распадаемость, растворимость (высвобождение лекарственных веществ). Приборы: динамометры (пружинные и гидравлические), маятниковый копер, истиратели (фриабиляторы), качающаяся корзинка. Характеристика приборов для определения скорости высвобождения лекарственных веществ из таблеток: имитирующих процесс всасывания, проточного типа, мешалочного типа и вращающего типа.
Упаковка. Полуавтоматы для упаковки таблеток. Хранение.
Гранулы. Технологическая схема получения гранул. Оценка качества гранул. Гранулы фуразолидона, цветков бессмертника песчаного и др.
Драже. Производство драже способом наращивания в дражировочных котлах (обдукторах). Номенклатура. Драже ундевит, ферроплекс. Упаковка. Хранение. Стандартизация: однородность содержания, однородность массы, распадаемость, растворение.
2.9. Биологическая доступность лекарственных веществ из таблеток
Понятие биологической доступности. Фармакодинамические методы определения биодоступности. Фармакокинетические методы определения биодоступности: при однократном введении; при повторных назначениях; по экскреции вещества с мочой. Принципы расчетов биологической доступности.
Эндогенные и экзогенные факторы, влияющие на биологическую доступность.
2.10. Составление нормативной документации на производство таблеток
Общая характеристика и принципы составления нормативной документации на производство таблеток. Технический кодекс установившейся практики ТКП 123-2, фармакопейные статьи, порядок разработки и утверждения. Технический кодекс установившейся практики ТКП 030-2Надлежащая производственная практика. Руководящий документ Белбиофарма РД 0408.2-96 «Продукция фармацевтической и микробиологической промышленности . Технологические регламенты производства. Порядок разработки».
2.11. ЛС для парентерального применения. Требования к лекарственным средствам для инъекций . Условия промышленного производства. Характеристика растворителей для инъекционных ЛС: водные, неводные, смешанные. Ампульное стекло. Производство ампул, шприц-тюбиков
Инъекционные лекарственные формы. ЛС для парентерального применения. Инъекционные ЛС. Инфузии. Концентраты для приготовления инъекционных ЛС и инфузий. Порошки для приготовления инъекционных ЛС и инфузий. Имплантанты. Салфетки. Основные требования к инъекционным ЛС: стерильность, чистота (отсутствие механических примесей), бактериальные эндотоксины-пирогены, нетоксичность; дополнительные требования: изотоничность, изогидричность, изоионичность и изовязкостность.
Пирогенные вещества. Характеристика. Влияние на организм. Источники пирогенных веществ в стерильных и асептически приготавливаемых лекарственных формах. Способы определения пирогенных веществ.
Растворители для инъекционных растворов: водные, неводные и смешанные. Характеристика. Требования к ним. Получение воды для инъекций в промышленных условиях. Аппаратура. Аквадистилляторы апирогенные одноступенчатые, многоступенчатые и термокомпрессионные. Получение воды для инъекций методом обратного осмоса. Хранение воды для инъекций. Неводные растворители и сорастворители: жирные масла, этилолеат, бензилбензоат, спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, макроголы, амиды и др.
Сбор и хранение воды для инъекций. Контроль качества воды для инъекций.
Фармацевтические субстанции и вспомогательные вещества для инъекционных ЛС. Требования. Деконтаминация, депирогенизация и стерилизация .
Контейнеры стеклянные и полимерные для стерильных ЛС. Требования. Классы стекла. Проверка качества стеклянных контейнеров. Испытание на гидролитическую и термическую устойчивость, фиксируемость укупорочных средств и герметичность.
Шприц-тюбики. Изготовление ампул. Подготовка ампул к наполнению, вскрытие, отжиг. Вакуумные и шприцевые способы мойки ампул.
2.12 Исследование качества ампульного стекла. Мойка ампул
Характеристика ампул. Типы ампул. Состав, технические требования, классы стекла. Исследование гидролитической и термической устойчивости. Производство ампул. Подготовка стеклодрота: калибровка, мойка. Выделка ампул на полуавтоматах, отжиг. Подготовка ампул к наполнению. Вскрытие ампул. Вакуумная и шприцевая мойка ампул. Сушка и стерилизация.
2.13. Производство ампулированных растворов. Наполнение, запайка и стерилизация. Этикетирование. Оценка качества растворов в ампулах. Комплексная механизация и автоматизация ампульного производства
Способы наполнения ампул растворами: вакуумный и шприцевой. Запайка ампул. Полуавтоматы для запайки ампул. Запайка ампул с газовой защитой.
Стерилизация инъекционных растворов. Фармакопейные методы стерилизации. Термические методы стерилизации. Химические методы стерилизации. Стерилизация фильтрованием. Радиационный метод стерилизации.
Стерилизационное оборудование. Правила работы с аппаратами под давлением. Подготовка и проведение стерилизации в паровых стерилизаторах. Стерилизаторы воздушные. Режимы стерилизации в зависимости от свойств объектов и их количеств. Контроль надежности стерилизации. Техника безопасности при различных методах стерилизации. Этикетирование ампулированных растворов.
Комплексная механизация и автоматизация ампульного производства.
Оценка качества растворов для инъекций: прозрачность, окраска, объем, стерильность, токсичность, бактериальные эндотоксины-пирогены, испытание на механические включения.
Стабилизация инъекционных растворов солей слабых оснований и сильных кислот; солей сильных оснований и слабых кислот; легкоокисляющихся веществ.
2.14. Особенности частной технологии растворов для инъекций в ампулах. Инфузионные растворы. Производство растворов для инъекций в ампулах
Особенности производства инъекционных растворов глюкозы, новокаина, кофеина-натрия бензоата, апоморфина гидрохлорида, кальция хлорида, магния сульфата, кальция глюконата, аскорбиновой кислоты и др. Масляные растворы камфоры, гормонов и их аналогов.
Инфузионные растворы. Виды инфузионных растворов: плазмозамещающие, регуляторы водно-солевого баланса для парентерального применения, переносчики кислорода и полифункциональные. Требования изотонии, изогидрии, изоионии и изовязкостности. Технология солевых, плазмозамещающих и дезинтоксикационных растворов. Растворы Рингер-Локка, гидрокарбоната натрия, ацесоль, дисоль, хлосоль, реополиглюкин, полиглюкин, гемодез, желатиноль.
Особенности технологии инъекционных растворов термолабильных лекарственных веществ.
Пути стабилизации инъекционных растворов. Ассортимент стабилизаторов: кислоты, щелочи, антиоксиданты, антикатализаторы и др. Газовая защита. Консерванты. Стерильные суспензии промышленного производства. Суспензии инсулина, кортикостероидов и др. Получение эмульсий для парентерального применения. Ультразвуковые установки. Порошки для стерильных растворов. Особенности технологии. Лиофилизация. Расфасовка порошков во флаконы и ампулы. Перспективы развития стерильных лекарственных форм. Пути повышения сроков годности .
2.15. Оценка влияния технологических факторов на качество растворов для инъекций
Физические, химические, биологические процессы, протекающие в ЛС для инъекций. Стабильность ЛС. Факторы, влияющие на стабильность ЛС. Методы стабилизации: физические и химические. Основной принцип стабилизации. Срок годности готового лекарственного средства.
2.16. Составление нормативной документации на производство инъекционных лекарственных форм
Технологические схемы производства инъекционных лекарственных форм. Описание технологического процесса производства инъекционных лекарственных форм. Составление материального баланса с учетом потерь на отдельных стадиях и операциях производства. Технический кодекс установившейся практики ТКП 030-2Надлежащая производственная практика. Руководящий документ Белбиофарма РД 0408.2-96 «Продукция фармацевтической и микробиологической промышленности. Технологические регламенты производства. Порядок разработки».
2.17. Лекарственные формы для глаз. Глазные пленки. Стерильные суспензии, эмульсии, порошки и таблетки
Глазные капли. Глазные примочки. Порошки для приготовления глазных капель и примочек. Глазные мягкие ЛС. Глазные вставки. Характеристика. Требования стабильности, отсутствия посторонних механических примесей, значения рН, комфортности и др.
Промышленное производство глазных капель. Стадии и операции технологического процесса.
Стабилизация. Консервирование глазных капель. Характеристика консервантов. Использование буферных растворителей. Пролонгирование действия глазных капель метилцеллюлозой, поливиниловым спиртом, полиакриламидом и др.
Изотонирование. Расчет изотоничности для глазных капель. Стерилизация. Оценка качества. Упаковка, ее влияние на стабильность и стерильность глазных капель. Номенклатура.
Глазные мази. Требования к глазным мазям и к основам для глазных мазей. Стерильность, стабильность глазных мазей. Технологическая схема производства глазных мазей в асептических условиях. Стандартизация. Размер частиц, гомогенность, реология, вязкость, рН и др. Номенклатура. Упаковка, хранение.
Глазные пленки. Характеристика. Пленкообразователи. Технологическая схема производства глазных пленок. Стандартизация глазных лекарственных пленок. Номенклатура. Упаковка, хранение.
Порошки для приготовления глазных капель и примочек. Характеристика. Оценка качества: однородность содержания, однородность массы.
2.18. Пластыри. Классификация. Производство пластырей и горчичников
Пластыри. Определение. Характеристика пластырей. Классификация. Ассортимент вспомогательных веществ. Аппаратура для получения пластырных масс, намазывание и сушка пластырей (реактор, установка-УСПЛ-1, камерно-петлевая сушилка и др.). Номенклатура пластырей: простой свинцовый, эпилиновый, мозольный, лейкопластырь, бактерицидный, перцовый. Жидкие пластыри: клеол, коллодий и др. Пластыри-аэрозоли. Производство горчичников. Упаковка. Хранение.
2.19. Медицинские растворы. Растворители. Алкоголеметрия. Интенсификация процесса растворения. Способы очистки растворов (отстаивание, фильтрование, центрифугирование). Стандартизация. Частная технология
Медицинские растворы. Характеристика. Требования. Классификация растворов в зависимости от природы растворителя, концентрации и способа получения (химическим взаимодействием или растворением): растворы водные, спиртовые, масляные, глицериновые жидкости, сиропы, ароматные воды. Интенсификация процесса растворения. Температурный и гидродинамический режим.
Общая характеристика гидродинамических процессов. Основы гидравлики. Понятие о реальных и идеальных жидкостях. Гидростатика. Гидродинамика.
Ламинарное и турбулентное движение жидкостей. Гидродинамический пограничный слой. Пленочное течение жидкостей. Течение жидкостей через неподвижные зернистые слои и пористые перегородки.
Гидродинамика псевдоожиженных (кипящих) зернистых слоев. Использование псевдоожижения в фармацевтическом производстве. Характеристика псевдоожижения. Основные свойства псевдоожиженного слоя.
Технологические схемы производства растворов для внутреннего и наружного применения. Общие и частные правила производства водных и неводных растворов.
Стадии растворения. Факторы, влияющие на процесс растворения: измельчение, изменение температуры, перемешивание.
Показатели растворимости веществ в различных растворителях и обозначение растворимости в ГФ РБ.
Механическое перемешивание. Конструкции мешалок, их характеристики. Пневматическое перемешивание сжатым газом, воздухом, острым паром. Барботеры. Циркуляционное перемешивание.
Гравитационное перемешивание. Пульсационное перемешивание. Роторно-пульсационные аппараты.
Теоретические основы и использование ультразвука для диспергирования. Электрострикционные и магнитострикционные генераторы ультразвука.
Разделение жидкой и твердой фаз методом отстаивания. Сифонные устройства. Фильтрование. Типы фильтров и схемы фильтровальных установок. Центрифугирование. Основы работы и типы центрифуг.
Разделение гетерогенных систем. Разделение под действием силы тяжести. Осаждение и отстаивание. Скорость отстаивания. Факторы, влияющие на скорость отстаивания. Устройство отстойников периодического и полунепрерывного действия.
Разделение под действием разности давления. Фильтрование. Способы фильтрования. Уравнение фильтрования. Типы фильтров: нутч - и друк-фильтры, фильтр-прессы, патронные, барабанные, дисковые. Фильтры для очистки газов от механических примесей. Характеристика фильтрующих материалов.
Разделение в поле центробежных сил. Центрифугирование. Фактор разделения. Центрифуги фильтрующие и отстойные, периодического и непрерывного действия. Сверхцентрифуги. Сепараторы.
Оценка качества растворов для наружного и внутреннего применения. Номенклатура. Хранение. Разведение спирта этилового. Алкоголеметрические таблицы.
2.20. Приготовление медицинских растворов
Приготовление растворов различными способами на фармацевтических предприятиях. Растворение как диффузионно-кинетический процесс.
Современная номенклатура растворов и перспективы ее расширения. Стандартизация и хранение медицинских растворов. Производство медицинских растворов: основной уксусно-алюминиевой соли, основного уксуснокислого свинца, спиртовых и водных растворов йода, йодинола, йодоната, спиртового раствора метиленовой сини, бриллиантовой зелени и др.
2.21. Разведение и укрепление растворов
Способы выражения концентрации растворов. Плотность растворов. Определение плотности с помощью ареометра и пикнометра: использование формул для разведения и укрепления растворов солей, кислот, щелочей. Методы определения концентрации спирта и особенности разведения или укрепления спиртовых растворов. Правила пользования алкоголеметрическими таблицами.
2.22. Особенности промышленного производства эмульсий и суспензий, мазей и паст. Аппаратура. Стандартизация. Частная технология
Характеристика эмульсий и суспензий как лекарственных форм. Факторы, определяющие их устойчивость. Стабилизаторы. Технологическая схема промышленного производства эмульсий и суспензий. Диспергирование исходных компонентов. Применение ультразвука. Современный ассортимент эмульсий и суспензий. Оценка качества. Характеристика мазей, их классификация. Мазевые основы. Требования, предъявляемые к основам, перспективы применения в промышленных условиях. Особенности производства мазей в укрупненном производстве. Пасты: цинковая, салицилово-цинковая, борно-цинко-нафталановая и др.
2.23. Высвобождение лекарственных веществ из суспензионных мазей
Контроль качества мазей по ГФ РБ. Структурно-механические свойства мазей (реология). Определение биологической доступности лекарственных веществ из мазей в опытах in vivo.
2.24. Производство суппозиториев и медицинских карандашей
Характеристика суппозиториев промышленного производства. Характеристика суппозиторных основ. Технологическое оборудование для производства и упаковки суппозиториев. Характеристика других ректальных форм: мазей, капсул, аэрозолей , тампонов, ректиол. Перспективы развития производства ректальных лекарственных форм: расширение ассортимента вспомогательных веществ, механизация и автоматизация производства и упаковки. Медицинские карандаши. Характеристика. Виды медицинских карандашей. Способы получения карандашей: выливание, прессование, макание. Частная технология карандашей: ляписные, ментоловые, кровоостанавливающие и др.
2.25. Производство аэрозолей
Характеристика ингаляционного пути введения ЛС. ЛС для ингаляций. Жидкие ЛС для ингаляций: ЛС, которые переводятся в парообразное состояние, жидкие ЛС для распыления, дозированные ЛС для ингаляций, находящиеся под давлением. Испытания.
Порошки для ингаляций. Испытания. ЛС, находящиеся под давлением. Аэрозоли. Классификация.
Вспомогательные вещества, используемые в производстве аэрозолей. Пропелленты, растворители, солюбилизаторы, ПАВ, пленкообразователи и др.
Технологическая схема производства аэрозолей. Аэрозольные баллоны, клапанно-распылительные системы, методы наполнения аэрозольных баллонов. Номенклатура: ингалипт, каметон, левовинизоль и др. Оценка качества аэрозольной упаковки. Техника безопасности при производстве, транспортировке и хранении аэрозольных упаковок. Экологические проблемы.
2.26. Производство ароматных вод и сиропов
Сиропы. Характеристика. Классификация. Сиропы вкусовые и лекарственные. Номенклатура. Значение сиропов в лекарственной терапии. Использование новых вспомогательных веществ сорбита, фруктозы, синтетических подсластителей для производства сиропов с высокой биологической доступностью. Технологические схемы производства сиропов на фармацевтических предприятиях. Стандартизация сиропов. Номенклатура. Сироп алоэ с железом, алтейный, из плодов шиповника и др. Упаковка. Хранение.
Ароматные воды. Характеристика. Классификация. Технологическая схема производства ароматных вод - растворов и перегнанных. Аппаратура для получения перегнанных ароматных вод. Ароматные воды-растворы: укропная, мятная. Перегнанные ароматные воды: спиртовая вода кориандра, горькоминдальная вода и ее концентрат. Оценка качества ароматных вод. Хранение.
2.27. Медицинские капсулы. Вспомогательные вещества. Технологический процесс производства. Оценка качества. Производство медицинских капсул. Микрокапсулирование ЛС
Медицинские капсулы. Характеристика. Виды капсул: твердые с крышечками, мягкие, с цельной оболочкой для внутреннего, ректального и вагинального способа введения. Капсулы кишечнорастворимые и с модифицированным высвобождением действующих веществ, облатки. Технологическая схема производства желатиновых капсул. Приготовление желатиновой массы, формование капсул методом погружения, прессования и капельным. Оборудование. Наполнение капсул. Покрытие капсул оболочками. Стандартизация: определение средней массы, однородности дозирования, распадаемости, скорости и полноты высвобождения (растворения) действующих веществ из капсул. Номенклатура. Капсулы антиоксикапс, антигриппин, масляных растворов витаминов А, Е и др.
Упаковка. Хранение.
Микрокапсулы и микрогранулы. Микрокапсулирование фармацевтических субстанций. Способы микрокапсулирования: физические, физико-химические, химические. Характеристика вспомогательных веществ для микрокапсулирования. Лекарственные формы из микрокапсул (таблетки, капсулы, мази, суспензии, суппозитории, спансулы). Оценка качества.
2.28. Основные закономерности экстрагирования капиллярно-пористого сырья с клеточной структурой
Общая характеристика массообменных процессов. Классификация. Место и роль массообменных процессов в фармацевтической технологии.
Экстрагирование растительного, животного, микробиологического сырья и культуры тканей в системе твердое тело – жидкость, как один из видов массообменных процессов.
Технологическая характеристика фаз. Содержание в сырье действующих, экстрактивных веществ и влаги; доброкачественность сырья и экстракта, скорость и величина набухания сырья, поглощаемость сырьем экстрагента, плотность, объемная масса и насыпная масса сырья, пористость и порозность, измельченность сырья, поверхность частиц сырья, коэффициент вымывания , коэффициент внутренней диффузии.
Экстрагенты. Требования, предъявляемые к экстрагентам: растворяющая способность, селективность, полярность, вязкость, поверхностное натяжение, реакция среды. Классификация и современный ассортимент экстрагентов: вода, этиловый спирт, хлороформ, эфир, ацетон и др. Использование сжиженных газов.
Закономерности экстрагирования капиллярнопористого сырья с клеточной структурой. Стадии экстрагирования: проникновение экстрагента в сырье, растворение и десорбция, внутренняя молекулярная диффузия, внешняя молекулярная и конвективная диффузия. Уравнения диффузии (первое и второе уравнение Фика и конвективной диффузии). Коэффициенты внутренней, молекулярной и конвективной диффузии. Потери на диффузию. Расчеты потерь на диффузию. Факторы, влияющие на уменьшение потерь на диффузию (поглощаемость сырьем экстрагента, деление экстрагента и сырья на части).
Способы экстрагирования: статические и динамические, периодические и непрерывные, равновесные и неравновесные. Мацерация, ремацерация, перколяция, реперколяция, быстротекущая реперколяция, непрерывное экстрагирование, циркуляция.
Аппаратура для экстрагирования: мацерационные баки, коммуницированные и некоммуницированные батареи экстракторов (перколяторов). Экстракторы непрерывного действия. Роторно-пульсационные аппараты.
Пути интенсификации экстрагирования: изменение гидродинамических условий, измельчение и деформация сырья в экстрагенте, воздействие ультразвука, электромагнитного поля, электроимпульсных разрядов, ПАВ и др.
Экстрагирование в системе жидкость-жидкость. Характеристика растворителей. Коэффициент распределения.
Основные способы экстракционного разделения: экстракция однократная и многократная. Непрерывная противоточная экстракция.
Экстракторы. Классификация. Устройство и принцип работы распылительных, роторно-дисковых, пульсационных, центробежных и смесительно-отстойных экстракторов.
2.29. Галеновые препараты. Характеристика. История развития. Классификация
Краткая характеристика растительного сырья, источники растительного сырья. Особенности строения растительной клетки. Характеристика биологически активных веществ лекарственного растительного сырья. Этапы развития производства фитопрепаратов. Классификация фитопрепаратов. Суммарные (нативные), или галеновые препараты. Суммарные очищенные (новогаленовые) препараты. Препараты индивидуальных веществ, выделяемых из растений. Комплексные препараты. Технико-экономические особенности производства фитопрепаратов. ГФ РБ, надлежащая производственная практика (GMP) в производстве фитопрепаратов.
2.30. Настойки. Характеристика настоек. Производство настоек. Оценка качества. Рекуперация и ректификация спирта
Настойки. Классификация. Технологическая схема производства настоек. Способы получения вытяжки: мацерация и ее модификации, 4-х кратная мацерация. Турбоэкстракция. Перколяция. Растворение экстрактов.
Частная технология настоек: валерианы, боярышника , зверобоя, красавки, женьшеня, ландыша, пустырника, эвкалипта и др. Особые случаи получения настоек: мяты перечной, строфанта. Сложные настойки. Упаковка. Хранение.
Рекуперация спирта из отработанного сырья вытеснением водой и перегонкой с водяным паром. Аппаратура. Ректификация.
2.31. Жидкие экстракты 1:1 и 1:2. Методы производства. Стандартизация. Приготовление жидких экстрактов и экстрактов-концентратов
Экстракты. Классификация по консистенции и применяемому экстрагенту.
Жидкие экстракты. Номенклатура. Технологическая схема производства жидких экстрактов. Способы получения вытяжек. Перколяция. Способы реперколяции с законченным и незаконченным циклом. Очистка вытяжек от балластных веществ. Стандартизация. Номенклатура жидких экстрактов (боярышника, родиолы, чабреца, элеутерококка, магнолии, пассифлоры и др.). Упаковка. Хранение.
2.32. Тепловые процессы. Использование водяного пара как теплоносителя. Теплообменники. Выпаривание. Выпаривание под вакуумом. Побочные явления при выпаривании и способы их преодоления
Нагревающие агенты и способы нагревания. Выпаривание. Способы выпаривания: под вакуумом, атмосферным давлением и повышенным давлением. Устройство выпарительных установок: выпарительные аппараты, ресиверы, вакуум-насосы, холодильники, приемники. Характеристика однокорпусных и многокорпусных выпарных аппаратов: шаровых, трубчатых, пленочных. Выпаривание с термокомпрессией вторичного пара.
Побочные явления при выпаривании: инкрустация, температурная депрессия, гидростатический эффект, брызгоунос, пенообразование и пути их устранения.
2.33. Сушка. Статика и кинетика сушки. Характеристика сушилок. Сублимационная и распылительная сушка
Сушка. Формы связи влаги с материалом. Статика и кинетика сушки. Способы сушки: контактная и конвективная сушка. Свойства воздуха как сушильного агента: температура, абсолютная и относительная влажность , влагосодержание и теплосодержание. Контактные сушилки: вакуум-сушильные шкафы, вакуум-вальцовые сушилки. Воздушные сушилки: камерные, барабанные, с псевдоожиженным слоем. Сублимационные и распылительные сушилки.
2.34. Густые и сухие экстракты. Технологическая схема производства. Способы получения первичной вытяжки. Очистка от балластных веществ
Густые и сухие экстракты. Технологическая схема производства густых и сухих экстрактов. Способы получения извлечений (бисмацерация, перколяция, реперколяция, противоточная экстракция, циркуляционная экстракция). Очистка водных и спиртовых вытяжек от балластных веществ. Выпаривание. Сушка экстрактов.
Стандартизация. Номенклатура густых экстрактов (красавки, солодкового корня, валерианы и др.). Номенклатура сухих экстрактов (красавки, чилибухи, солодкового корня, алтейного корня и др.). Упаковка. Хранение.
2.35. Частная технология густых и сухих экстрактов. Производство жидких и сухих экстрактов-концентратов
Жидкие (1:2) и сухие экстракты-концентраты для приготовления водных вытяжек. Технологические схемы производства. Стандартизация. Номенклатура жидких экстрактов-концентратов 1:2 (валерианы) и сухих экстрактов-концентратов (горицвета, алтейного корня, термопсиса).
Упаковка. Хранение.
2.36. Масляные экстракты. Производство масляных экстрактов. ЛС из свежего растительного сырья. Препараты биогенных стимуляторов
Масляные экстракты. Способы получения. Масло беленное, зверобоя, шиповника, облепихи.
ЛС из свежего растительного сырья.
Соки не сгущенные и сгущенные, настойки и экстракты. Особенности производства. Получение соков и экстракционных препаратов. Стандартизация. Номенклатура. Сок подорожника, желтушника, каланхоэ и др. Настойки из свежего сырья.
Биогенные стимуляторы, их химическая структура, свойства и условия продуцирования. Средства из растительного и животного сырья, получение и стандартизация . Экстракт алоэ. Хранение.
2.37. Новогаленовые препараты. Способы получения и очистки первичной вытяжки. Стандартизация. Частная технология
Новогаленовые средства. Краткая историческая справка создания максимально очищенных фитопрепаратов. Технологическая схема производства новогаленовых препаратов. Способы получения первичной вытяжки. Экстрагенты. Способы максимальной очистки извлечений от балластных и сопутствующих веществ: фракционное осаждение, смена растворителя, жидкостная экстракция, хроматография и др. Частная технология новогаленовых препаратов. Адонизид.
Классификация и технология препаратов индивидуальных веществ из лекарственного растительного сырья. Дигитоксин, целанид, дигоксин, эргометрина олеат.
2.38. Органопрепараты. Особенности животного сырья. Классификация и способы получения органопрепаратов для внутреннего и инъекционного применения. Стандартизация. Частная технология
ЛС из животного сырья. Характеристика и краткая историческая справка создания органопрепаратов. Классификации органопрепаратов по медицинскому применению, характеру действующих веществ и способам получения. Особенности животного сырья. Технологическая схема производства органопрепаратов из высушенных и обезжиренных органов животных, путем экстрагирования для внутреннего и инъекционного применения.
Гормональные средства из щитовидной железы (тиреоидин), гипофиза (АКТГ), поджелудочной железы (инсулин).
Препараты ферментов.
Стандартизация. Упаковка. Хранение.
2.39. Составление нормативной документации на производство экстракционных препаратов
Общая характеристика и принципы составления нормативной и технологической документации на производство экстракционных препаратов.
2.40. ЛС пролонгированного и направленного действия. Терапевтические системы: матричные, мембранные, осмотические, системы целенаправленной доставки ЛС
ЛС пролонгированного и направленного действия.
Классификация ЛС по времени действия и характеру распределения действующих веществ в организме. ЛС кратковременного периодического действия и, как правило, системного распределения (ЛС первого поколения). ЛС длительного пролонгированного действия и системного распределения (ЛС второго поколения). ЛС длительного и направленного действия (ЛС третьего поколения).
Способы пролонгации : уменьшение скорости выделения из организма, замедление биотрансформации, торможение и длительность всасывания. Иммобилизация лекарственных веществ на неорганических и органических носителях. Методы иммобилизации: физические (адсорбция, включение в гель, микрокапсулирование), физико-химические (образование соединений включения, твердых дисперсий) и химические (ковалентное связывание лекарственного вещества с полимерным носителем, сшивка молекул лекарственного вещества с полимером при помощи бифункциональных реактивов и др.).
Терапевтические системы: матричные (биодеградируемые и не биодеградируемые), мембранные, осмотические, системы целенаправленной доставки действующих веществ. Трансдермальные терапевтические системы (ТТС).
ЛС направленного действия. Модель Рингсдорфа. Компоненты модели: полимерный носитель, солюбилизатор, лекарственное вещество, вектор (нацеливающее устройство).
Липосомы. Характеристика. Однослойные и многослойные липосомы. Вспомогательные вещества для получения липосом. Природные фосфолипиды. Способы получения липосом. Включение в липосомы лекарственных веществ. Направленный транспорт липосом.
Эритроциты как носители ЛС. Методы введения лекарственных веществ в эритроциты.
Направленный транспорт ЛС с помощью магнитного поля. Ферриты. Ферромагнитные жидкости. Магнитоуправляемые липосомы, микрокапсулы, эритроциты.
2.41. Производство ферментных, гормональных и других препаратов микробиологическим синтезом. Основные процессы и аппараты биотехнологии
Процессы и аппараты биотехнологии.
Производство антибиотиков , ферментов, гормонов, моноклональных антител , вакцин , противораковых и других средств микробиологическим синтезом.
Общие принципы производства ЛС методом биотехнологии. Штаммы бактерий, растительных и животных клеток. Стерилизация питательных сред. Скорость отмирания микроорганизмов. Влияние температуры на скорость процесса. Периодическая и непрерывная стерилизация питательных сред. Подготовка питательной среды. Массопередача и потребление кислорода. Барботаж газа. Скорость абсорбции и потребления кислорода. Влияние свойств культуральных жидкостей на массопередачу. Перемешивание в процессе ферментации. Процесс ферментации. Ферментаторы. Конструкция и материал ферментатора. Стерилизация воздуха и оборудования. Теоретические основы осаждения аэрозолей. Характеристики фильтровальных материалов. Пенообразование и пеногашение.
Технологическая схема производства ферментов биотехнологией. Террилитин, ораза, солизим, стрептолиаза, аспарагиназа, пенициллиназа.
Производство человеческого инсулина.
ИНФОРМАЦИОННО-МЕТОДИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ
ЛИТЕРАТУРА
Основная :
1. Курс лекций по промышленной технологии ЛС: учеб.-метод. пособие / Витебский государственный медицинский университет; авт.-сост. . – Витебск: ВГМУ, 2001. – 368 с.
2. Методические указания по выполнению лабораторных работ по промышленной технологии ЛС / [Витебский государственный медицинский университет, Кафедра фармацевтической технологии с курсом ФПК и ПК; сост.: ]. – Витебск, 2003. – 214 с.
3. Промышленная технология ЛС: учеб.-метод. пособие / Витебский государственный медицинский университет; авт.-сост. . – Витебск: ВГМУ, 20с.
4. Методические указания по выполнению лабораторных работ по фармацевтической технологии аптечного изготовления ЛС для студентов 4-го курса заочного отделения / [Витебский государственный медицинский университет, Кафедра фармацевтической технологии с курсом ФПК и ПК; сост.: и др.]. – Витебск, 2007. – 295 с.
5. Практическое руководство по выполнению лабораторных работ по фармацевтической технологии промышленного производства ЛС для студентов 5 курса заочного отделения: учеб.-метод. пособие: / Витебский государственный медицинский университет; авт.-сост. . – Витебск: ВГМУ, 2008. – 181 с.
6. Практическое руководство по фармацевтической технологии аптечного изготовления ЛС для студентов 3 курса очного отделения: учеб.-метод. пособие: / Витебский государственный медицинский университет; авт.-сост. [и др.]. – Витебск: ВГМУ, 2008. – 432 с.
7. Практическое руководство по фармацевтической технологии аптечного изготовления ЛС для студентов 3 курса очного отделения: учеб.-метод. пособие. / Витебский государственный медицинский университет; авт.-сост. [и др.]. – Витебск: ВГМУ, 2008. – 432 с.
Дополнительная:
8. Всасывание и биологическая доступность лекарственных веществ из таблеток: учебно-методическая разработка для студентов фармацевтических институтов и факультетов / авт.-сост. . - М., 19с.
9. Машковский, М. Д. ЛС: В 2-х томах. 14-е изд., перераб., испр. и доп. / - М.: ООО "Издательство Новая Волна": Издатель, Т.с., Т.с.
10. Надлежащая производственная практика ЛС/ Под ред. , Безуглой. - Киев.- Морион, 1999.-896с.
11. Периодика: МРЖ, РЖХ, Вестник фармации , Рецепт, Фармация, Химико-фармацевтический и другие зарубежные журналы.
12. Плановский, и аппараты химической и нефтехимической
технологии: / , // Учебник для вузов. М.: Химия, 1987, - 495 с.
Нормативно-правовые акты:
13. «Инструкция о порядке организации аптечного изготовления жидких ЛС» (Рег. №).
14. Государственная фармакопея Республики Беларусь. Том 1. – Минск, 2006. – 656 с.
15. Государственная фармакопея Республики Беларусь. Том 2. – Минск, 2008. – 471 с.
16. Фармакопеи USP-24 , British Pharmacopoeia.
17. РД РБ 0408.02-96 Продукция фармацевтической и микробиологической промышленности. Технологические регламенты производства. Порядок разработки.
18. ТКП 030-2Технический кодекс установившейся практики. Надлежащая производственная практика – Минск, издание Министерства здравоохранения Республики Беларусь, 2006 – 53 с.
19. Приказы, инструкции, методические указания МЗ РБ.
20. Государственный реестр ЛС. Государственный реестр медицинской техники и изделий медицинского назначения/ Министерство здравоохранения Респ. Беларусь; Под редакцией. - Минск: Минсктиппроект, 200с.
Примерный перечень лабораторных занятий по фармацевтической технологии аптечного изготовления ЛС
1. Введение в фармацевтическую технологию. Государственное нормирование изготовления ЛС. Классификация ЛС.
2. Основные положения биофармации.
3. Дозирование в фармацевтической технологии. Дозирование по массе, объему и каплями.
4. Приготовление простых и сложных порошков из лекарственных веществ, прописанных в равных и резко отличающихся количествах, с трудно измельчаемыми и легковесными веществами. Оценка качества порошков.
5. Приготовление порошков с веществами списка А и Б. Тритурации.
6. Приготовление порошков с пахучими, красящими веществами и экстрактами.
7. Растворы. Особые случаи приготовления растворов.
8. Приготовление концентрированных растворов для бюреточной установки.
9. Технология микстур. Использование бюреточных установок для приготовления жидких лекарственных форм.
10. Разведение стандартных фармакопейных жидкостей. Решение задач на разведение стандартных фармакопейных жидкостей.
11. Приготовление неводных растворов. Оценка их качества. Решение задач на разведение спирта.
12. Растворы ВМС. Особенности приготовления в зависимости от строения их молекул. Приготовление растворов пепсина, желатина, крахмала. Оценка их качества.
13. Коллоидные растворы. Особенности их технологии в зависимости от состава мицелл. Приготовление растворов протаргола, колларгола и ихтиола.
14. Приготовление суспензий из гидрофильных веществ. Оценка их качества.
15. Суспензии из гидрофобных веществ. Оценка их качества.
16. Эмульсии. Оценка качества. Коллоидные растворы. Суспензии.
17. Капли для внутреннего и наружного применения (кроме глазных). Оценка их качества.
18. Приготовление водных извлечений из ЛРС, содержащего алкалоиды , сердечные гликозиды, эфирные масла.
19. Приготовление водных извлечений из ЛРС, содержащего сапонины, дубильные вещества, антрагликозиды, фенолгликозиды.
20. Приготовление водных извлечений из ЛРС, содержащего слизи и из экстрактов – концентратов.
21. Технология линиментов. Оценка их качества.
22. Технология гомогенных, эмульсионных и суспензионных мазей. Оценка качества.
23. Комбинированные мази. Пасты. Оценка качества.
24. Технология суппозиториев. Оценка их качества.
25. Водные извлечения. Линименты. Мази. Суппозитории.
26. Технология пилюль. Оценка их качества.
27. Технология растворов для инъекций. Стабилизация инъекционных растворов. Оценка качества растворов для инъекций.
28. Приготовление изотонических и инфузионных растворов. Оценка их качества.
29. Приготовление инъекционных растворов из термолабильных веществ, суспензий и эмульсий для инъекций, растворов с антибиотиками, лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года. Оценка их качества.
30. ЛС для глаз. Приготовление глазных капель, примочек. Оценка их качества.
31. Технология глазных мазей и мазей с антибиотиками.
32. Затруднительные случаи и случаи несовместимых сочетаний в сложных порошках, линиментах, мазях, суппозиториях и пилюлях.
33. Несовместимости в жидких лекарственных формах.
Примерный перечень лабораторных занятий по фармацевтической технологии промышленного производства ЛС
1. Общие принципы организации изготовления ЛС на фармацевтических заводах и фабриках. Правила GMP. Общие понятия о машинах и аппаратах. Охрана труда и техника безопасности.
2. Производство порошков и сборов.
3. Таблетки. Изучение физико-химических и технологических свойств порошков и гранулятов.
4. Производство таблеток без гранулирования. Тритурационные таблетки.
5. Производство таблеток с применением гранулирования.
6. Оценка качества таблеток. Высвобождение лекарственных веществ из таблеток.
7. Биологическая доступность лекарственных веществ из таблеток.
8. Составление нормативной документации на производство таблеток.
9. Инъекционные лекарственные формы. Исследования качества ампульного стекла.
10. Производство растворов для инъекций в ампулах.
11. Оценка влияния технологических факторов на качество растворов для инъекций.
12. Производство инъекционных лекарственных форм. Составление нормативной документации.
13. Производство пластырей. Горчичники.
14. Технология ЛС промышленного производства.
15. Укрепление и разведение растворов.
16. Разведение и укрепление растворов.
17. Приготовление эмульсий, суспензий, линиментов.
18. Производство мазей и паст.
19. Высвобождение лекарственных веществ из суспензионных мазей.
20. Производство суппозиториев и медицинских карандашей.
21. Производство медицинских капсул.
22. Производство ароматных вод.
23. Приготовление сиропов.
24. Теоретические основы извлечения.
25. Производство настоек.
26. Приготовление жидких экстрактов и экстрактов-концентратов.
27. Приготовление густых экстрактов.
28. Производство сухих экстрактов.
29. Производство масляных экстрактов.
30. Приготовление новогаленовых препаратов.
31. Производство экстракционных ЛС. Составление нормативной документации на производство экстракционных препаратов.
shortcodes">
Горчичники представляют собой разновидность каучуковых пластырей. Это прямоугольные листы бумаги размером 8X12,5 см, с одной стороны покрытые каучуковым клеем и порошком обезжиренных семян горчицы толщиной 0,3-0,55 мм.
Порошок получают из семян черной и сарептской горчицы, которые содержат гликозид синигрин, расщепляющийся под влиянием фермента мирозина на глюкозу, калия гидросульфат и эфирное масло горчичное (аллилизотиоцианат). Последнее вызывает сильное раздражение и гиперемию кожи.
Семена горчицы содержат до 35 % жирного масла, присутствие которого отрицательно сказывается на качестве горчичников, так как вызывает прогоркание порошка и ухудшает их терапевтический эффект Обезжиривание семян осуществляется на гидравлическом прессе холодным прессованием.
Технология горчичников состоит из приготовления каучукового клея, получения горчичной массы смешиванием каучукового клея с равным количеством порошка горчицы и намазывания горчичной массы на бумагу. Намазывание, сушка и резка горчичников осуществляются на установке непрерывного действия. Горчичную массу переносят в ванну для намазывания. Бумага, проходя под ванной, сверху покрывается слоем горчичной массы толщиной. 0,3-0,5 мм, затем поступает в сушильную камеру (время сушки 45 мин температура воздуха 80 0C) Образующаяся в камере паровоздушная смесь с бензином постепенно отсасывается и подается на рекуперацию бензина.
Горчичники фасуют в пакеты по 10 штук. Каждый десятый горчичник имеет на одной стороне надпись о способе применения. Пакеты укладываются в пачки по 600 штук и хранят в сухом месте. Срок хранения 8 мес.
Оценку доброкачественности горчичников производят по содержанию аллилизотиоцианата, которого в одном горчичнике (100 см2) должно быть не менее 0,0119 г. Доброкачественный горчичник, смоченный в течение 5-10 с в воде при температуре 37 0C и плотно приложенный к коже руки, должен вызывать сильное жжение и покраснение кожи не позже чем через 5 мин.
120.Трансдермальные терапевтические системы – дозированная лекарственная форма, представляющая собой небольшого размера пленку с небольшим диаметром, приклеиваются за ухом. Процесс кожной абсорбции ЛВ зависит от интенсивности кровоснабжения и химического состава поверхности кожи. Скорость освобождения зависит от площади поверхности участка кожи и от состава и способа нанесения мази. Процесс кожной абсорбции зависит от растворимости ЛВ в воде и жирах, жирорастворимые легко проникают в кожу(эмульсионные среды типа в\м или м\в)ЛВ, вводимые в организм с помощью ТТС должны обладать высокой проницаемостью через кожу, быть высокоэффект.обладать хорошей толерантностью к коже.По способу приготовления: многослойные пластыри,многослойные пластыри с общим слоем.В качестве подложки используют такнь бумагу полимерные пленки, металлизированные покрытия.
Номенклатура: никотин содержащие, гормональные пластыри, нитороглицерин содержащие, НПВС содержащие
121.Мед.карандаши-тв.Способы получения.номенклатура.особенности изготовления ментолового и кровоостанавливающего карандаша . Твердая лекарственная форма, в виде цилиндрических палочек, округло заостренных с одного конца, толщиной 4-8мм, длиной до 10см. Получаются плавлением солей вылитой в спец форму и застывшую в ней, или смешение в-в с тестообразной основой и последующим выкатыванием палочек.при употреблении поверхность карандаша должна расплавляться или постепенно стираться без повреждения травмированного участка. они не должны ломаться,крашаться.получают выливанием,прессованием,выкатыванием,маканием. Способом выливания получают: квасцовые,ляписные,кровоостанавливающие. Мед.карандаши на гидрофобной основе получают выливание или прессеанием(ментолывые и мигреновые).
Карандаш кровоостанавливающий содержит: квасцы алюминивые,алюминия сульфат и железа хлорид. Кровоостанавливающие готовят плавлением легкоплавких солей или плавлением собственно кристаллизационной воде.Для получения плава неплавкие и трудноплавищиеся соли смешивают с веществами легкоплавкими,но не обладающ. фармакологическим действием, расплав солей быстро затвердевает,поэтому его сразу разливают в формы.
Карандаш ментоловый.Состав:ментола 1 часть, парафина 4 части.готовят в котле с паровой рубашкой расплавляют парафин и перемешивая растворяют ментол при 50 60 градусов. Теплый раствор процеживают через ткань и разливают по формам,кот.установлены на льду.Гнезда предварительно обрабатывают мыльным спиртом.
122.Желатин медицинский.Получение.физ-хим св-ва.Применение .
Использование желатина при изготовлении капсул основано на способности его водных растворов при охлаждении образовывать твердый гель. Его получают из различного коллагенсодержащего сырья, главным образом костей, хрящей, сухожилий крупного рогатого скота и кожи свиней, применяя 2 способа: кислотный и щелочной. Таким образом, полученный продукт при кислой обработке известен как желатин типа «А», при щелочной - типа «Б», различаются они изоэлектрическими. В нашей стране применяют желатин типа «Б», хотя наиболее перспективным является желатин типа «А», при котором получается раствор с более высокой прочностью и вязкостью.
В зависимости от сырья и способа получения физико-химические свойства желатина меняются. По внешнему виду он представляет собой бесцветные или слегка желтоватые, просвечивающиеся гибкие листочки или мелкие пластинки без вкуса и запаха. Спиральная форма молекул, существующая при температуре 20-250C, обусловливает структурную вязкость и застудневание растворов. С повышением температуры до 35-40 0C растворы приобретают свойства ньютоновской жидкости.
Желатин применяют для производства желатиновых капсул.
Желатиновую массу готовят в чугунно-эмалированном реакторе с паровой рубашкой, снабженном якорной мешалкой
В зависимости от вида капсул, свойств капсулируемых препаратов определяется состав и метод получения желатиновой массы: 1) с набуханием желатина; 2) без набухания.
1) Желатин в реакторе заливают водой (температура 15-18°С) на 1,5-2 ч, затем расплавляют его при температуре 45-75°С (в зависимости от концентрации желатина) при перемешивании в течение 1 ч, далее добавляют другие необходимые вспомогательные вещества, продолжая перемешивание еще 30 мин. Затем отключают обогрев и мешалку, оставляют массу в реакторе на 1,5-2 ч с подключением вакуума для удаления из массы пузырьков воздуха. Приготовленную массу передают в термостат и выдерживают при температуре 50 или 60°С (в зависимости от концентрации желатина) для стабилизации 2,5-3 ч.
2) В воде, нагретой в реакторе до 70-75гр, растворяют последовательно консерванты и пластификаторы и загружают желатин при выключенной мешалке. Приготовленную массу выдерживают в термостате для стабилизации 2,5-3 ч при температуре 45-50°С.
123.желатиновые капсулы.классификация.производство желатиновых капсул капельным методом.аппаратура. - дозированная ЛФ, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку. предназначаются для приема внутрь, реже для ректального, вагинального и др. Плюсы: точность дозирования, ЛВ защищены от воздействия света, воздуха, влаги, в некоторых случаях исключается их неприятный вкус и запах,имеют хороший внешний вид и легко проглатываются, способны быстро набухать, растворяться и всасываться в желудочно-кишечном тракте, характеризуются высокой биологической доступностью. Недостатки капсул связаны с гигроскопичностью желатина, из которого в основном производят оболочки.
Различают два типа: твердые с крышечками и мягкие, с цельной,предназначены для дозирования сыпучих порошкообразных и гранулированных веществ.имеют форму цилиндра с полусферическими концами и состоят из двух частей: корпуса и крышечки; обе части должны свободно входить одна в другую, не образуя зазоров, иногда за счет специальных канав и выступов для обеспечения «замка.
Мягкие капсулы имеют сферическую, яйцевидную, продолговатую или цилиндрическую форму с полусферическими концами. В них капсулируют жидкие и пастообразные лекарственные вещества.
Капсулы вместимостью 0,1-0,2 мл, наполненные маслянистыми жидкостями, называют иногда «жемчужины» или перлы, а с удлиненной шейкой – тубатины,
Производство капсул состоит из стадий: приготовление желатиновой массы, получение оболочек - формирование капсул, их наполнение, покрытие капсул оболочками, контроль качества.
Основным сырьем является желатин. Желатин получают из различного коллагепсодержащего сырья, костей, хрящей, сухожилий КРС и кожи свиней.
приготовление желатиновой массы: Желатиновую массу готовят в чугунно-эмалиро-ванном реакторе с паровой рубашкой, снабженном якорной мешалкой.В зависимости от вида капсул, свойств капсулируе-мых препаратов определяется состав и метод получения желатиновой массы: 1) с набуханием желатина; 2) без набухания.
1) Желатин в реакторе заливают водой (температура 15-18°С) на 1,5-2 ч, затем расплавляют его при температуре 45-75°С при перемешивании в течение 1 ч, далее добавляют консерванты и другие необходимые вспомогательные вещества, продолжая перемешивание еще 30 мин. Затем оставляют массу в реакторе для удаления из массы пузырьков воздуха. Приготовленную массу передают в термостат и выдерживают при температуре 50 или 60°С 2,5-3 ч.
2) В воде, нагретой в реакторе до 70-75 о, растворяют последовательно консерванты и пластификаторы и загружают желатин при выключенной мешалке. Приготовленную массу выдерживают в термостате для стабилизации 2,5-3 ч при температуре 45-50°С.
Получение оболочек - формирование капсул
Существуют 3 метода получения желатиновых капсул: «погружение», капельный, прессование (штампование).
Капельный метод получения желатиновых капсул основан на одновременном образовании желатиновой оболочки и заполнении ее дозой лекарственного вещества.
Маслообразный препарат из резервуара поступает в дозирующее устройство, выталкивается с расплавленной желатиновой массой в узел, где происходит формирование капель. С помощью пульсатора капли отрываются и поступают в охладитель, в готовом виде поступают в сосуд с охлажденным оливковым маслом или жидким парафином. Капсулы промывают и сушат.
24/03/2014
Горчица – удивительное растение, которое широко используется в самых разнообразных сферах деятельности человека. Тем не менее, о ее происхождении, а также некоторых особенностях знают лишь немногие. Что же касается горчичников, то большинство из нас знакомы с ними с самого детства, а между тем, отношение к этой популярной лечебной процедуре в Украине может измениться, поскольку ее эффективность не подтверждена доказательной медициной
Немного истории
Горчица - одно из старейших известных человеку растений. Упоминание о ней имеется даже в Библии: «Малое горчичное зерно… дает огромное дерево…». Конечно, это преувеличение, но, тем не менее, произрастающая в Средиземноморье горчица белая в хороших условиях достигает в высоту полутора метров.
Горчица белая (Sinapis alba) заслужила похвалу древних, в частности Пифагора и Авиценны. Название ее переводится с древнегреческого как «светящаяся и радостная трава», или «роса света». Считалось, что семена горчицы символизируют всеведение, а трава содержит в себе «великую и возбуждающую похоть силу».
Горчица была хорошо известна и древним грекам. В 33 году до н. э. персидский полководец Дарий послал своему противнику Александру Македонскому в качестве вызова на бой мешок семян кунжута, который должен был символизировать количество его войск. Александр немедленно ответил на это небольшим мешочком семян горчицы, намекая на то, что хотя его войско числом меньше, но зато «горячее» в бою. А вот Гиппократ использовал это растение как лекарство.
В Европе горчица распространилась благодаря римским легионерам, которые широко применяли ее в кулинарии. А в Англии она стала использоваться еще и в медицине. Так, английский врач и основоположник фитотерапии в англоязычных странах Н. Калпеппер (1616–1654) писал, что винный отвар из семян белой горчицы «противостоит действию отравы, вредоносности мухоморов, яду змей и других ядовитых существ». Он рекомендовал прикладывать семена горчицы к телу для облегчения боли при ишиасе, подагре, ревматизме и радикулите. До сих пор в аптеках некоторых стран можно купить противорадикулитный пояс из зашитых в ткань семян горчицы.
В России первое упоминание о горчице появилось лишь в 1781 г. в работе известного агронома А.Т. Болотова «О битье горчичного масла и о полезности оного». Горчичное масло рекомендовалось для растираний при судорогах рук и ног. Уже в то время были хорошо известны и горчичники, которые при необходимости готовили в каждой семье.
Для разных целей
В культуре известны 4 вида горчицы: белая, сизая (или сарептская), черная и абиссинская. Все они относятся к семейству капустных (крестоцветных). Название горчицы белой происходит от окраски ее цветков, а семена у нее желтые. Поэтому в качестве синонима к названию встречается как горчица желтая, так и горчица английская (в прошлом веке она широко возделывалась в странах Европы). Горчица белая применяется как масличная, лекарственная, медоносная культура и сидерат (зеленое удобрение). Другие виды горчицы менее употребляемы - к примеру, горчица черная обладает чрезвычайно острым вкусом, напоминающим хрен.
Семена всех возделываемых видов горчицы используют целыми как пряность в пищевой промышленности: при консервировании овощей, грибов, рыбы, а также приготовлении блюд из капусты, мясных супов, фаршей и пр. В измельченном виде их употребляют в хлебопекарной, кондитерской, мыловаренной, текстильной и фармацевтической промышленности. Они обладают антибактериальными свойствами и являются хорошим средством для сохранения скоропортящихся продуктов.
После извлечения из семян масла оставшийся жмых мелют, а из полученного порошка готовят столовую горчицу, различные приправы и соусы, также ее добавляют в майонезы. Как острая приправа к мясным и рыбным блюдам горчица возбуждает аппетит, усиливает выделение желудочного сока, улучшает усвояемость пищи, способствует нормализации пищеварения.
Горчичный порошок используют также в качестве средства защиты от вредителей сада и огорода. В домашнем хозяйстве его раньше применяли для мытья посуды, особенно от жирной пищи.
Еще Авиценна рекомендовал делать из горчицы целебные повязки при астме, прикладывать листья вместе с серой на воспаленные опухоли, использовать наружно при лечении трахомы, боли в суставах, воспалении седалищного нерва. Он же советовал прикладывать горчичные повязки на голову больным, находящимся в летаргии, а соком травы закапывать уши при боли, капать на больные зубы. По мнению древних, если пить горчицу натощак, повышается сообразительность.
В народной медицине горчица белая используется как противоядие, а также при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и органов дыхания. Из ее семян изготавливают горчичники, а из нежных стеблей выжимают горчичный сок. На Руси горчицу применяли при цинге, водянке и одышке, с ее помощью очищали кожу лица, сводили синяки и кровоподтеки.
Большое будущее
Молодые листья горчицы богаты солями кальция и железа, витамином С, каротином, витаминами групп В и Р, флавоноидами, ростовыми веществами. Семена содержат , в том числе холестерин, сапонины (6,5%), эфирное (0,4–1,5%) и жирное (28–35%) масла, тиогликозид синальбин и пр. Масло придает горчице специфический запах и жгучий вкус. В нем много ненасыщенных жирных кислот, и потому оно весьма полезно. Вкус горчицы определяет особое вещество - гликозид синигрин.
А вот цветки растения, особенно пыльца, а также семена содержат класс веществ, называемых брассиностероидами (брассинолидами) и имеющих чрезвычайно высокую биологическую активность, по химической структуре они идентичны экдистероидам. Оба класса этих веществ в растениях впервые были открыты японскими учеными: сначала (в 1966 г.) - экдистероиды, а затем - брассиностероиды.
Молекулы экдистероидов, представляющие собой группу липофильных полигидроксилированных стероидов, участвуют в жизнедеятельности практически всех классов организмов, выполняя множественные функции. Вопрос о роли их в живой природе до сих пор остается открытым. Возникнув еще несколько сотен миллионов лет назад, экдистероиды участвовали в сложном коэволюционном пути развития экосистем и адаптации их к окружающей среде. Познание роли и механизмов биологической активности экдистероидов открывает путь к реальному осуществлению самых смелых проектов человечества - научиться управлять жизнедеятельностью различных организмов, целенаправленно манипулируя состоянием активности определенных генов по принципу «включить-выключить». В практическом плане это могло бы помочь избавиться от целого ряда неизлечимых болезней и перейти от химического к экологически чистому биологическому синтезу многих важных веществ.
А как же горчичники?
Горчичники - самая распространенная из согревающих процедур, применяемая на постсоветском пространстве. Больше нигде они так широко не используются, а в Европе о них слышали лишь немногие.
Горчичник оказывает на ткани местный раздражающий, болеутоляющий и противовоспалительный эффект. При воздействии теплой воды вещества в составе горчичного порошка вступают в химическую реакцию и выделяют тепло и эфирные масла, которые раздражают нервные окончания кожных покровов. В результате происходит приток крови к месту прикладывания горчичника, усиливается кровоток и обмен веществ, активируется восстановительный процесс, образуются биологически активные вещества, которые помогают в борьбе с инфекцией.
Вместе с тем, относительно воздействия такой процедуры на внутренние органы пока не приведено ни одного убедительного научного факта. Однако горчичники упорно продолжают применять при заболеваниях дыхательной системы у детей: пневмониях, трахеитах и бронхитах, а у взрослых и при многих других болезненных состояниях: невралгии, мышечной и головной боли.
Стремительное развитие медицины и фармации привело к появлению новых высокоразвитых технологий. Возникла необходимость в оценке как традиционных, так и новейших методик и практик лечения. Тщательный анализ позволит внедрить в практику лишь эффективные технологии, что будет способствовать повышению качества медицинского обслуживания и оптимизации затрат.
Следует отметить, что единой универсальной модели технологий здравоохранения, которая в Европе называется Health Technology Assessment (НТА), не существует, в каждой стране она имеет свои особенности. Различны направления деятельности и полномочия органов, занимающихся оценкой технологий. Планируется внедрение системы рациональной фармакотерапии НТА и в Украине. С этой целью созданы Центральный формулярный комитет МЗ Украины, Украинская ассоциация оценки технологий здравоохранения, проведены две научно-практические конференции с участием зарубежных специалистов, посвященные данной проблеме.
Для обеспечения качества и эффективности медицинской помощи необходимо использовать медицинские технологии, эффективность которых подтверждена доказательной медициной. Понятно, что горчичники, равно как банки и перцовый пластырь, не попадут в государственную формулярную систему Украины, а следовательно, лечащий врач не пропишет их вам, даже если вы его об этом попросите. Так что же, горчичники исчезнут с прилавков аптек? По-видимому, этого не произойдет, поскольку в Украине не запрещены средства народной медицины, а также гомеопатические препараты, эффективность которых не подтверждена доказательной медициной.
Подготовил Руслан Примак, канд. хим. наук
“Фармацевт Практик” #1′ 2014
Медицинские пластыри. Классификация и номенклатура. Технологическая схема. Производство каучуковых пластырей. Аппаратура для получения пластырных масс, намазывания и сушки. Горчичники. Трансдермальные терапевтические системы.
Общая характеристика и классификация пластырей
Пластыри (Emplastra) - лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью прилипать к коже, оказывающая действие на кожу, подкожные ткани и в ряде случаев общее воздействие на организм.
Пластыри - одна из старейших лекарственных форм, известная с очень древних времен, прародители современных препаратов четвертого поколения - трансдермальных терапевтических систем, осуществляющих чрескожный транспорт лекарственных веществ с целью системного воздействия на организм.
Пластыри при комнатной температуре имеют вид твердой массы, при температуре тела они размягчаются. При температуре 65 -100 °С - плавятся, их можно сплавлять с различными лекарственными и вспомогательными веществами и смешивать с порошкообразными материалами. Кроме того, пластыри выпускают в виде жидкостей, помещенных в стеклянные флаконы, алюминиевые тубы, аэрозольные баллоны.
В зависимости от медицинского назначения пластыри подразделяют на эпидерматические, эндерматические и диадерматические.
Эпидерматические пластыри применяют для предохранения кожи от вредных воздействий, для закрытия дефектов кожи, для сближения краев ран и фиксирования повязок на поверхности кожи.
Эндерматические пластыри содержат лекарственные вещества, воздействующие на больную кожу.
Диадерматические пластыри содержат лекарственные вещества, проникающие через кожу и оказывающие воздействие на глубоко лежащие ткани или общее воздействие на организм.
Эпидерматические пластыри должны обладать хорошей липкостью, плотно прилегать к коже и не раздражать ее. Они могут не содержать лекарственных веществ, выступая в качестве перевязочного материала. Вследствие «парникового» эффекта эпидерматические пластыри способствуют размягчению кожи, усиливают процессы кровообращения и рассасывания. Эндерматические и диадерматические пластыри более мягкие по консистенции, так как должны обеспечивать хорошее высвобождение лекарственных веществ и их проникновение на различную глубину ткани или оказание резорбтивного действия.
Пластыри выпускают в виде пластичной массы на подложке (полотно, шифон, коленкор, бумага и др.); твердых пластырных масс (цилиндры, бруски, плитки, палочки); жидких растворов (кожные клеи).
В состав пластырной массы входят лекарственные вещества и основа. В качестве лекарственных веществ используются антибиотики, сера, кислота салициловая, экстракты, настойки и др.
Пластырная основа может содержать натуральные (канифоль) и синтетические смолы, воск, парафин, церезин, вазелин, ланолин, свинцовые соли высших жирных кислот (свинцовое мыло), жиры, каучук, нитроцеллюлозу, сополимеры винилпирролидона с винилацетатом, полиметакрилаты и акрилаты, летучие растворители (эфир, бензин, этанол). В ее состав входят пластификаторы (линетол, растительные масла, дибутилфталат, цетиловый спирт и др.), антиоксиданты, наполнители и др.
В зависимости от состава пластыри классифицируют на свинцовые (свинцово-смоляные и свинцово-восковые); смоляновосковые; каучуковые; жидкие (кожные клеи).
Технология пластырей зависит от того, к какой группе они относятся.
Пластыри свинцовые
Пластыри свинцовые содержат в своем составе свинцовое мыло. Свинцовые мыла сплавляются со смолами, восками, различными лекарственными веществами, гигиеничны, устойчивы при хранении.
Простой свинцовый пластырь (Emplastrum Plumbi simplex). Однородная твердая масса сероватого или желтоватого цвета, при нагревании становится вязкой и липкой. Препарат не должен быть жирным на ощупь и иметь прогорклый запах.
Применяют как основу для приготовления других видов пластырей и наружно при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, фурункулах, карбункулах и др.
Состав: свинца оксида (свинцового глета) 10,0 г; масла подсолнечного 10,0 г; свиного жира очищенного 10,0 г; воды очищенной достаточное количество.
В химическом отношении пластырь представляет собой смесь свинцовых солей. В основе промышленного способа производства пластыря лежит реакция омыления жиров свинца оксидом в присутствии воды при температуре кипения массы. В качестве реакторов используют эмалированные котлы или котлы из нержавеющей стали (исключено использование медных и меднолуженых котлов), снабженные паровой рубашкой и мешалкой.
Приготовление простого свинцового пластыря. В котел помещают рассчитанное количество свиного жира и подсолнечного масла и сплавляют, регулируя температуру путем подачи глухого пара. Объем котла должен превышать объем реакционной массы не менее чем в 4-5 раз, так как масса во время варки сильно пенится. Свинцовый глет растирают в мельчайший порошок, просеивают через шелковое сито и смешивают с 2 частями свежепрокипяченной воды очищенной. В расплавленную, но не перегретую смесь жиров вносят суспензию свинца окиси в воде порциями без остатка при постоянном перемешивании и нагреве. Происходит реакция омыления, в результате которой образуется жирная соль свинца (свинцовое мыло). Свинцовый пластырь представляет собой смесь свинцовых солей олеиновой, пальмитиновой и стеариновой кислот со значительным преобладанием первых.
Варка должна производиться при температуре 100-110 °С в течение 2-3 ч. Через каждые 5 мин в реакционную массу добавляют небольшими порциями горячую воду и следят, чтобы она не выкипала, что определяют по наличию мелкопузырчатой пены. Массу постоянно перемешивают, так как реакция происходит на границе жир - окись свинца, имеющих разную плотность и стремящихся разделиться. Добавление же больших количеств воды замедляет процесс, что способствует расслоению системы.
Отсутствие пены при продолжающемся нагреве массы указывает на то, что вода выкипела и температура смеси может превысить 110 °С. Добавление очередных порций воды приводит к разбрызгиванию массы, поэтому необходимо соблюдать осторожность.
В процессе варки первоначальный красноватый цвет смеси постепенно переходит в беловато-серый, а под конец варки - в беловатый.
Варка пластыря считается законченной, если небольшая проба, вылитая в холодную воду, представляет собой пластичную массу, при уминании немаркую и не прилипающую к пальцам. Готовый пластырь освобождают от глицерина многократным размешиванием массы в теплой воде при помощи обогреваемой тестомесилки. Отмытый таким образом пластырь опять переводят в реактор и нагревают до 105-110 °С до полного удаления воды. Проба высушенного свинцового пластыря на шпателе должна вытягиваться в тонкую прозрачную нить. Плохо высушенный и недостаточно освобожденный от глицерина пластырь при хранении становится твердым и ломким, прогоркает и плесневеет.
На качество пластыря оказывает влияние качество исходных жиров. Так, например, свинца оксид не должен содержать примесей сурика (РЬ 3 0 4), который почти не омыляет жиры. Используемая вода не должна содержать карбонатов, сульфатов и углекислоту, превращающих оксид свинца в сульфаты и карбонаты свинца, не окисляющие жиров.
Стандартизация готового препарата проводится по реакциям подлинности и количественного содержания свинца окиси. В препарате не должно быть перекиси, свинца карбоната и оксида свинца. Потеря в массе при высушивании не должна превышать 3%.
Простой свинцовый пластырь может применяться как самостоятельная форма, а также входить в состав других пластырей и мази свинцовой (диахильной).
Пластыри на основе простого свинцового пластыря подразделяют на свинцово-смоляные и свинцово-восковые.
Пластырь свинцовый сложный (Emplastrum Plumbi composi- tum) - свинцово-смоляной пластырь следующего состава: пластыря свинцового простого 85 частей; канифоли 10 частей; масла терпентинного 5 частей.
Свинцовый пластырь и канифоль сплавляют в котле с паровым обогревом. К полуостывшей массе при постоянном перемешивании добавляют скипидар. Из полученной массы выдавливают или выкатывают палочки. Применяют как легкое раздражающее средство.
Пластырь эпилиновый 4% относится к свинцово-восковым пластырям и имеет следующий состав: эпилина цитрата 4,0 части; пластыря свинцового простого 51,0 часть; ланолина безводного 20,0 частей; воска 5,0 частей; воды очищенной 20,0 частей. Однородная липкая масса светло-желтого или буровато-желтого цвета мягкой консистенции. Пластырь не должен иметь прогорклого запаха. Применяется в качестве депилирующего средства при грибковых заболеваниях кожи.
Приготовление эпилинового пластыря. В котел с паровой рубашкой и мешалкой помещают предварительно отвешенные простой свинцовый пластырь, воск и ланолин безводный. Смесь сплавляют при постоянном перемешивании, фильтруют в горячем виде через капроновую сетку. Эпилина цитрат растворяют в отмеренном количестве воды, вводят в расплав и эмульгируют при перемешивании до образования однородной массы и полного ее охлаждения. Готовый пластырь фасуют в банки темного стекла. Стандартизацию готового продукта производят по реакциям подлинности и количественному содержанию эпилина цитрата (3,8-4,2%), органолептическим показателям.
Пластырь «Уреапласт » содержит: мочевину; воды 10,0 частей; пчелиного воска; ланолина; свинцового пластыря. Применяется в качестве кератолитического средства при лечении онихомикозов. Основы смоляно-восковых пластырей составляют сплавы смол и воска, в состав могут входить также жиры и углеводороды. Наиболее широко применяется мозольный пластырь.
Мозольный пластырь имеет в составе: кислоты салициловой 20,0 частей; канифоли 27,0 частей; парафина частей; петролатума 27,0 частей. Однородная мягкая, липкая, но не вязкая масса желтого или темно-желтого цвета. Температура плавления не выше 60 °С. Расплавленный пластырь имеет характерный запах канифоли. Применяется в качестве средства для удаления мозолей (кератолитическое средство).
Стандартизацию готовой продукции проводят по качественным и количественным реакциям на кислоту салициловую (19- 21%), органолептическим показателям, температуре плавлении.
Каучуковые пластыри
К каучуковым пластырям относятся лейкопластырь, лейкопластырь бактерицидный, мозольный «Салипод», перцовый, горчичники.
Липкий пластырь эластичный намазанный. Пластырь имеет следующий состав: каучука натурального 25,7 части; канифоли 20,35 части; цинка оксида 32 части; ланолина безводного 9,9 части; парафина жидкого 3 части; неозона Д 0,75 части Все исходные вещества должны быть свободны от воды. Остаточная влага в материалах не должна превышать 0,5%, так как пластырь вначале будет липким и марким, а затем будет отслаиваться от ткани, крошиться. Канифоль придает пластырной массе большую липкость; и содержит смоляные кислоты, обладающие раздражающим действием на кожу. Для нейтрализации этих кислот в массу вводят цинка оксид, в результате чего образуются резинаты. Цинка оксид оказывает подсушивающее действие, тем самым предупреждая излишнюю маркость пластыря. Ланолин и вазелиновое масло выполняют роль пластификаторов. Для предупреждения «старения» в массу вводят антистарители - вещества, замедляющие окисление каучука. Это неозон Д (фенил- (3-нафтиламин), параоксидефиниламин, эджрайт (альдол-а- нафтиламин). В качестве растворителя применяют бензин.
Лейкопластыри получают на основе каучука путем простого длительного смешивания (в течение 6 ч) отдельно приготовленных:
- резинового клея (раствор в бензине канифоли и каучука);
- пасты антистарителей (гомогенизированная смесь ланолина с антистарителем);
- цинковой основы (гомогенизированная смесь ланолина, воска и цинка окиси).
Приготовленная пластырная масса наносится на движущуюся ленту шифона с помощью клеепромазочной (шпрединг) машины (рис. 22.1). Шифон наматывают на деревянный валик 2. Конец ленты протягивают через верхнюю сушильную камеру с нагреваемыми паром полыми плитами 1, возвращают обратно через нижнюю камеру охлаждения и закрепляют на приемном валике 3. На заправленную ленту опускают нож 5, устанавливая зазор 0,35-40 мм. На ткань перед ножом наносят пластырную массу из бункера. При движении ленты нож равномерно распределяет лейкомассу по всей ширине ткани. Скорость движения ленты 7,5- 8,5 м/мин.
При прохождении ленты над нагретой плитой (температура 100-105 °С) из нанесенного слоя лейкомассы испаряется бензин, пары его отсасываются через трубу 6. Для более полного испарения бензина навстречу движению ленты подают под давлением горячий воздух. Далее лента через двигающий вал 4 проходит над струей холодного воздуха (4-16 °С), подаваемого через отверстие 7 с помощью вентилятора 8, после чего наматывается на приемный валик. По окончании приема ленты на валик 3, машину выключают и валики меняют местами, повторяя вновь процесс нанесения лейкомассы на ткань. Необходимый слой пластырной массы достигается в результате 5-6 намазываний. Слой пластырной массы должен быть такой толщины, чтобы кусок шифона с намазанной массой размером 5 х 5 см имел массу 0,64-0,65 г для шифона артикула 85.
Ленты с валика перематывают с помощью размоточных машин на картонные шпули в рулоны длиной 1 м и 5,2 м. Далее рулоны разрезают на катушки разных размеров.
Отсасываемые пары бензина пропускают через адсорбер, где они поглощаются, а затем десорбируются. Регенерированный бензин вновь вводят в производство. Лейкопластырь может выпускаться в мелкой расфасовке в виде полос размером 4×10 см и 6 х 10 см на штапельном полотне, покрытых защитным слоем целлофана, по 10 шт. в пакете.
В готовом пластыре определяют: равномерность намазанного слоя (на 1 м 2 пластыря должно быть не менее 120 г лейкомассы); отрывная клейкость - не менее 100 г/см 2 ; кислотное число - 32-37; количество цинка оксида - 29-34%.
Лейкопластырь может служить основой для нанесения лекарственных веществ. Так, например, лейкопластырь бактерицидный состоит из марлевой прокладки, пропитанной раствором антисептика (состав: фурацилина - 0,02%; синтомицина - 0,08%; бриллиантового зеленого - 0,01% в 40% этиловом спирте), и имеет фиксирующую лейкопластырную ленту. Сверху пластырь покрывается защитным слоем крахмальной марли и целлофаном. Пластырь выпускается различных размеров.
Перцовый пластырь. Однородная липкая масса желто-бурого цвета, своеобразного запаха, нанесенная на бумагу или ткань, размером 12 х 18, 10 х 18,8×18 см, в пакет вкладывается по две пары пластырей, проложенных защитным слоем целлофана Применяется как обезболивающее средство при подагре, артрите, радикулите, люмбаго и как отвлекающее средство при простудных заболеваниях.
Технология перцового пластыря состоит из процессов приготовления каучукового клея, пасты перцовой и мучной основы.
В реакторе с паровой рубашкой и мешалкой готовят каучуковый клей путем растворения в бензине каучука, канифоли и антиоксиданта. Отдельно готовят перцовую пасту. Для этого смешивают густой экстракт стручкового перца 11% с частью расплавленного и охлажденного до температуры 40-50 °С ланолина, добавляют экстракт белладонны густой 0,3% и 0,3% настойки арники. Пасту перцовую вводят в каучуковый клей и перемешивают 30 мин. В реактор с перцовой пастой и каучуковым клеем добавляют раствор канифоли в бензине и перемешивают 60 мин.
Для приготовления мучной основы пшеничную муку смешивают с разогретым ланолином, вазелиновым маслом и раствором канифоли в бензине. Этой основой грунтуют тканевую ленту из мадаполама, миткаля или ситца, а затем наносят перцовую лейко- массу на установке УСПЛ-1. На этом оборудовании предусмотрено одноразовое нанесение пластырной массы и ее сушку. Основу движения ленты в сушильной камере составляет улиткообразная траектория. Сушилка компактна, небольших размеров и в технологическом цикле имеет три зоны. В первых двух зонах используется нагретый воздух (35-40 °С и 65-75 °С соответственно, скорость движения полотна 0,8-1 м/с). В третьей зоне пластырь охлаждается. Длина ленты составляет 250 - 300 м. Общая продолжительность сушки пластырной массы 50 мин. Еще более перспективна камерно-петлевая сушильная установка, позволяющая использовать любые подложечные материалы (бумага, нетканые материалы). Движущаяся лента с пластырной массой 1 с помощью опорных роликов 3 проходит сушильные блоки 4 и обогревается нагретым воздухом через газораспределительные кассеты 2. Паровоздушная смесь поступает в адсорбер для регенерации бензина.
Мозольный лейкопластырь «Салипод» (Emplastrum adhaesivum ad clavos «Salipodum»).
В состав лейкопластыря входят кислота салициловая и сера.
Выпускается в виде прямоугольных полос ткани размером 6 х 10 см и 2 х 10 см, сверху защищенных целлофаном.
Пластырь кровоостанавливающий «Феракрил» (Emplastrum haemostaticum «Feracrylum») имеет вид ленты лейкопластыря с прокладкой, состоящей из слоев марли, пропитанной раствором феракрила. Феракрил - это неполная железистая соль полиакриловой кислоты, которая обладает способностью образовывать сгустки с белками крови.
Горчичники (Sinapismata) - разновидность каучуковых пластырей, выпускаемых в виде прямоугольных листов бумаги размером 8х 12,5 см, покрытых порошком обезжиренных семян горчицы толщиной 0,3-0,55 мм.
В состав горчичников входят: порошок горчичный 98,0 частей; каучук натуральный до получения массы 100,0 частей; бензин авиационный марки Б-70 100 частей; бумага. Применяются как отвлекающее противовоспалительное средство.
Сырьем для порошка обезжиренных семян горчицы служат семена сарептской (Semina Sinapis junceae) и черной (Semina Sinapis nigrae) горчицы, которые содержат гликозид синигрин, расщепляющийся под влиянием фермента мирозина на глюкозу, калия гидросульфат и эфирное горчичное масло (аллилизо- тиоцианат). Эфирное масло вызывает сильное раздражение и гиперемию кожи. Семена после обрушивания (удаления) оболочки подвергают измельчению и из них в гидравлических прессах отжимают жирное масло. Остатки жирного масла из жмыха экстрагируют в аппаратах типа Сокслета. Присутствие жирного масла отрицательно сказывается на качестве горчичников - замедляется терапевтическое действие и снижается их стойкость при хранении (порошок горчицы прогоркает и отслаивается от бумаги).
Производство горчичников. Технологический процесс состоит из 5 стадий: приготовление каучукового клея, приготовление горчиной массы, намазывание массы на бумагу, сушка, разрезание рулона и укладка в стопы, фасовка, рекуперация бензина.
Вначале готовят каучуковый клей . Для этого в клеемешалку помещают распаренный в течение 24-36 ч и разрезанный на кусочки каучук, добавляют бензин и включают лопастную мешалку на 30-40 мин. Затем массу фильтруют. Полученный клей (1,35- 2% раствор каучука в бензине) представляет собой густую малоподвижную массу, легко превращающуюся в желеобразную массу по мере улетучивания бензина.
Приготовление горчичной массы. Горчичная масса - смесь резинового клея и горчичного порошка в соотношении 1:1 - 1,1:1. Содержание эфирного масла в жмыхе должно быть не менее 1,11%. Резиновый клей помещают в массомешалку, прибавляют просеянный (удаляют крупные частицы и посторонние примеси) горчичный порошок и перемешивают до получения однородной массы. Готовую горчичную массу насосом подают на стол с ванной для намазывания.
Процесс намазывания, сушка и резка выполняются на установке непрерывного действия. Бумага, свернутая в рулон, проходит через зазор между плитой стола и ванной. Проходя под ванной, бумага сверху покрывается слоем горчичной массы толщиной 0,3-0,5 мм, затем поступает в сушильную камеру (время сушки 45 мин, температура воздуха 80 °С). Образующаяся в камере паровоздушная смесь с бензином постепенно отсасывается и подается на рекуперацию бензина.
Высушенную ленту разрезают на листорезальной машине на листы размером 75x76x90 см, которые охлаждаются в течение 24 ч, затем листы разрезают на отдельные горчичники и отбраковывают. Горчичники фасуют в пакеты по 10 шт. Каждый десятый горчичник имеет на одной стороне надпись о способе применения. Пакеты укладывают в пачки по 600 шт. и хранят в вухом месте. Срок хранения 8 мес. Наличие влаги вызывает гидролиз синигрина, и горчичники теряют активность.
Стандартизация готовой продукции проводится по количественному содержанию аллилизотиоцианата, в горчичниках (100 см 2) его должно быть не менее 0,0119 г. Горчичник, опущенный в воду на 5-10 с при температуре 37 °С и приложенный плотно к коже руки, должен вызывать сильное жжение и покраснение кожи не позднее чем через 5 мин.
В настоящее время выпускают также «Горчичник-пакет», который представляет собой термосваренный пакет из неразмо- каемой пористой бумаги с двух или одной стороны и бумаги с полимерным покрытием с другой стороны. Пакет заполнен горчичной смесью. Горчичник-пакет выпускается размером 11 х 10 см и разделен на четыре равных пакетика. Каждый пакетик равномерно наполнен горчичной смесью.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС ) - дозированная мягкая лекарственная форма для наружного применения в форме пластырей или плёнок, замедленно высвобождающая лекарственное средство. Трансдермальная форма удобна тем, что пластырь (или плёнка для трансбуккального применения) наклеивается на кожу, и лекарство через верхние слои кожи (дерма) быстро проникает в кровь (кровеносные сосуды)
Трансдермальная доставка лекарств имеет несколько преимуществ: возможность обеспечить более быстрое действие лекарств. Возможность избежать инактивация или снижение активности лекарства Возможность немедленного прекращения лечения при развитии неблагоприятных реакций. Обеспечение постоянной концентрации препарата в крови. Снижение частоты назначения. Уменьшение необходимой дозы препарата.
Трансдермальная доставка лекарств имеет несколько ограничений: Возможно раздражение или контактная сенсибилизация кожи. Необходимо больше времени для начала действия лекарств. Только небольшой процент лекарства может проникнуть в кожу из пластыря. Трансдермальная система доставки препаратов может быть использована только для достаточно сильнодействующих лекарств, требующих небольших доз.
Виды медицинских карандашей. Способы получения: выливание, прессование, макание, карандаши ляписные, ментоловые, кровоостанавливающие. Упаковка, хранение.
Медицинские карандаши – твердая лекарственная форма для наружного применения, имеющая вид цилиндрических палочек длиной до 5 – 6 см и толщиной 4 – 8 мм или сферических конусов, округло заостренных с одного конца, массой от 0,5 – 0,6 до 10 г. В форме карандашей выпускаются некоторые обезболивающие и отвлекающие вещества, антисептические средства
Виды: плавленые, мазевые, репеллентные, противопростудные, стоматологические
Плавленые карандаши . Плавлением солей получаются карандаши по следующим прописям: Карандаши квасцовые . Содержат 0,6 г алюмокалиевых квасцов и 0,025 г глицерина. Карандаши кровоостанавливающие . Масса 1,0 и 10,0 г. Состав: квасцов алюмокалиевых 75 частей, алюминия сульфата 15 частей и железа хлорного 10 частей. Карандаши ляписные . Масса 0,5-0,6 г. Состав: серебра нитрата 1 часть и калия нитрата 2 части. Медицинский ляпис, не чистый нитрат серебра, а его сплав с нитратом калия, иногда отлитый в виде палочек – ляписного карандаша. При приготовлении ляписных карандашей вначале смешивают измельченные калия нитрат и серебра нитрат, затем к смеси добавляют 0,1% концентрированной азотной кислоты, после чего расплавляют в фарфоровом сосуде при 250 – 260°С. Расплавленную массу быстро разливают в нагретые до 50 – 70 °С формы, предварительно протертые тальком. Масса карандаша 0,5 – 0,6 г. Отпускают в стеклянных трубках из оранжевого стекла. Карандаши, приготовленные из одного серебра нитрата, очень хрупки; сплавлением с нитратом калия достигается необходимая твердость палочек. Карандаши ментоловые или мигреневые . Масса 5,0 и 10,0г. Состав: ментола 1 часть и парафина 4 части. В котле с паровой рубашкой расплавляют парафин и, перемешивая, растворяют в нем ментол при температуре не выше 50 – 60°С. Еще горячим раствор процеживают через ткань и тотчас разливают по формам, установленным на льду. Гнезда заливают с некоторым избытком. Поверхность гнезд предварительно смазывают мыльным спиртом или глицерином. После остывания в течение 20 – 30 мин формы очищают от излишка массы и развинчивают. Извлеченные карандаши вставляют в пенал из пластмассы или завертывают в фольгу и пергаментную бумагу и упаковывают в коробки по 10 шт. Методика получения квасцовых карандашей . Алюмокалиевые квасцы высыпают в фарфоровый сосуд и нагревают. При 95 – 100 °С квасцы расплавляются в собственной кристаллизационной воде, после чего к ним добавляют глицерин и быстро разливают в формы, предварительно смазанные вазелиновым маслом. Остывание массы длится 5-10 мин, затем формы развинчивают, карандаши вынимают, очищают от заусениц и излишков кристаллов. Далее их проверяют на чистоту и качество выливания и вставляют в пластмассовые пеналы. Способы получения: выливание, прессование, макание (см суппозитории)
Карандаши хранят при температуре 18-20 ±2°С и влажности 45 % в течение 12 месяцев.
Изготовление мазей на крупных производствах базируется на тех же теоретических основах, что и в аптеках. Специфика заключается лишь в применяемом оборудовании. Очевидно также, что и контроль за технологическим процессом и качеством исходных материалов, полупродуктов и готовых мазей на заводах и фабриках может быть организован более разносторонне.
Основные операции по изготовлению мазей проводятся в полусферических чугунно-эмалированных котлах с двойными стенками, между которыми циркулирует греющий пар. Для слива расплавленной массы котлы делаются опрокидывающимися или имеют спускные краны внизу. Мазевым котлам придаются мощные якорные мешалки, пригодные для работы в очень вязких средах. Однако с помощью только одних мешалок нельзя обеспечить должной дисперсности суспензионных мазей. Поэтому мази нуждаются в дополнительном растирании (размалывании), что осуществляется большей частью с помощью трехвальцовых мазетерок.
Трехвальцовая мазетерка состоит из трех параллельно и горизонтально расположенных вращающихся гладких металлических валов (рис. 26.1). Вал III вращается с большей скоростью (38 об/мин), чем вал II (16 об/мин) и вал I (6,5 об/мин), и, кроме того, он совершает колебательное движение вдоль вала II. Разная скорость вращения валов обеспечивает переход мази с вала на вал. Размалывающий эффект усиливается дополнительным трущим действием вала III, совершающим колебательное движение. Очень важно, чтобы просветы между валами I, II и между валами II, III были правильно отрегулированы.
Мази на гидрофобных основах
Мази-сплавы. Изготовление складывается из двух операций: сплавления составных частей и фильтрования расплава. Как и в аптеках, считается правилом, чтобы составные части не претерпевали излишнего перегрева. Поэтому плавление начинают с высокоплавящегося ингредиента, после чего прибавляют остальные составные части в порядке нисходящих температур плавления. Гомогенизация достигается непрерывным перемешиванием в котле до полного охлаждения. Типичными мазями-сплавами являются диахильная, нафталанная, ихтиоловая, линетоловая и др. По типу мазей-сплавов изготовляются также все мазевые основы, представляющие собой сплавы, например парафина и вазелинового масла.
Мази-растворы. Изготовление распадается на две операции: изготовление основы и растворение в ней лекарственных веществ. При необходимости мазь еще в горячем состоянии процеживают через полотно, после чего перемешивают до полного охлаждения. Типичными мазями этой группы является камфорная мазь, мазь «Псориазин» (содержащая иприт), мазь Бом-Бенге, мазь «Антипсориатикум» и др.
Мази-суспензии. Изготовление складывается из трех операций: изготовления основы, приготовления суспензии и гомогенизации. Лекарственные вещества в мелкоизмельченном состоянии вводят небольшими порциями в расплавленную основу при непрерывно работающей мешалке. Полная гомогенизация достигается пропуском застывшей массы через трехвальцовку. Номенклатура этой группы мазей обширная: борная, бутадиеновая, дерматоловая, нистатиновая, серно-нафталанная, солидовая (по прописи Рыбакова), стрептоцидовая, цинковая и др.
Мази-эмульсии. Изготовление распадается на следующие операции: приготовление основы, приготовление водной фазы - водного раствора лекарственных веществ, эмульгирование и гомогенизацию. Стабильность и степень дисперсности зависят от свойств и количества используемого эмульгатора и способов механической обработки мази. В случае приготовления мазей-эмульсий типа М/В эмульгатор (мыла одновалентных металлов) растворяют в водной фазе. При приготовлении мазей-эмульсий типа В/М эмульгаторы ланолин, мыла многовалентных металлов и другие всегда вводят в жирную фазу. Эмульгирование проводится в смесителях, обеспечивающих необходимую степень дисперсности. Диспергируемую жидкую фазу вводят небольшими порциями и лишь после того, как предыдущая порция будет полностью эмульгирована. Если эмульгируемой жидкости, немного, то достаточно тщательного перемешивания непосредственно в мазевом котле. В качестве примера мазей-эмульсий можно привести выпускаемые промышленностью: мазь для профилактики обморожения (Unguentum contra congelationem) и мазь Конькова.
Комбинированные мази. Изготовление суспензионно-эмульсионных мазей и более сложных дисперсных систем слагается из операций: приготовление основы, приготовление водной фазы, эмульгирование, введение твердых лекарственных веществ и гомогенизация. Твердые вещества добавляют к готовой эмульсии в котле с мешалкой, не прерывая ее работу. Гомогенизацию проводят на трехвальцовке.
Многофазными также являются такие мази, как «Сунореф» и «Эфкамон».
Мази на эмульсионных основах
Производство мазей на эмульсионных основах складывается из трех стадий: изготовления эмульгатора (в необходимых случаях), изготовления эмульсионной мазевой основы и приготовления самой мази. Технология последней стадии зависит от растворимости входящих лекарственных веществ.
В качестве эмульгаторов в промышленности наиболее часто используются эмульгатор Т-2 и эмульгатор № 1 ВНИХФИ.
Мази на эмульгаторе Т-2. С помощью этого эмульгатора легко получается консистентная эмульсия типа В/М следующего состава (части): вазелина - 60, эмульгатора - 10 и воды - 30. На этой основе готовится серная мазь (Unguentum sulfuratum in emulso consistenti) по прописи: серы очищенной 100 частей консистентной эмульсии 200 частей.
Мази на эмульгаторе № 1 ВНИХФИ. Эмульгатор представляет собой сплав натриевых солей эфиров серной кислоты и синтетических жирных спиртов фракции C16 - C21 со свободными такими же спиртами. Эмульгатор растворим в воде, образовывает эмульсии типа В/М, употребляется в количестве 10-25%. С помощью этого эмульгатора промышленностью выпускаются мази «Ундецин», колхаминовая, паста грамицидиновая.
Мази на гидрофильных основах
Из мазей на нежирных основах, выпускаемых промышленностью, можно в качестве примера привести пасту Теймурова (Pasta Teimurovi). Состав (части): кислоты борной - 7, натрия тетрабората - 7, кислоты салициловой - 1,4, цинка оксида - 25, талька - 25, гексаметилентетрамина - 3,5, формалина - 3,5, свинца ацетата - 0,3, глицерина - 12, мятного масла - 0,3, воды - 12, эмульгатора - 3. Приготавливают тонкую смесь из указанных кристаллических веществ, которую затем вводят в порошковую основу (смесь цинка оксида и талька) по правилам сложных порошков. Глицерин разбавляют водой и формалином. К полученной жидкости при непрерывном растирании добавляют частями порошковую композицию. При этом частично перейдут в раствор борная кислота, натрия тетраборат, гексаметилентетрамин, свинца ацетат. К готовой пасте добавляют эфирное масло и тщательно гомогенизируют. При диспергировании эфирное масло тонкими пленками покрывает частички твердой фазы. Применяют при потливости, опрелостях, некоторых грибковых заболеваниях.
Защитные пасты также обычно изготавливаются на гидрофильных основах. Например, паста ХИОТ-6 на желатино-глицериновой основе.
Линименты
Широкое применение линиментов в качестве растираний для ослабления ревматических и другого происхождения болей явилось причиной их популярности и большой потребности в них. В связи с этим подавляющее большинство линиментов поступает в аптечную сеть в готовом виде. Приготовление линиментов - эмульсий и суспензий - в заводских условиях потребовало применения таких эмульгаторов, как эмульгатор № 1 ВНИХФИ и эмульгатор Т-2, поскольку эмульгаторы, применяемые в аптечной практике, не обеспечивали должной сохранности при длительном их хранении и транспортировке.
Изготавливают линименты в основном двумя способами: смешиванием и размалыванием в жидкой среде. Выбор способа приготовления зависит от типа линимента, ожидаемой степени дисперсности лекарственных веществ и особенностей исходных веществ, в том числе эмульгатора. Смешением получают линименты-растворы и линименты-эмульсии. Размалыванием в жидкой среде - линименты-суспензии и более сложные дисперсные системы.
Частная технология линиментов-растворов и линиментов-эмульсий
Простейшим способом смешения является использование для этой дели пропеллерных мешалок, при помощи которых получают гомогенные смеси жидких компонентов, взаимно растворимых друг в друге. К этой группе относятся линименты: перцово-аммиачный, перцово-камфорный, салинимент, скипидарный сложный, капсатрин, «Санитас».
Аммиачный линимент (Linimentum ammoniatum). Один из самых широко назначаемых линиментов-эмульсий, изготавливаемых как в аптечных, так и в заводских условиях. С целью повышения стойкости линимента подсолнечное масло заменяют полиэтилсилоксановой жидкостью «Эсилон-4». Эта замена привела к увеличению срока хранения линимента при комнатной температуре до 4 лет.
Линимент алоэ (Linimentum Akes). Состав (части): консервированного сока из биостимулированных листьев алоэ древовидного - 78, касторового масла - 10,1, эмульгатора № 1 - 10,1, эвкалиптового масла - 0,1, кислоты сорбиновой - 0,2, натрий-КМЦ - 1,5. Биостимулированные листья алоэ мелко нарезают и под прессом выжимают сок. Сок нагревают до 70° С и добавляют 95% этанол в количестве 25% от объема сока, 0,2% кислоты сорбиновой и после охлаждения и отстаивания в течение 15-16 ч фильтруют. К расплавленному эмульгатору (при 70° С) добавляют предварительно нагретое (до 70° С) касторовое масло. К полученной основе приливают нагретый до такой же температуры сок алоэ. Смесь охлаждают при перемешивании пропеллерной мешалкой и добавляют, продолжая перемешивать, эвкалиптовое масло.
Частная технология линиментов-суспензий и многофазных линиментов
Размалывание в жидкой среде осуществляется с помощью коллоидных мельниц и других конструкций диспергирующих аппаратов (роторно-пульсационный аппарат и др.).
Линимент бальзамический (Linimentum balsamicum) по Вишневскому. Состав суспензии (части): дегтя - 3, ксероформа - 3 и масла касторового - 94. Исходные ингредиенты загружают в обогреваемый котел, смешивают, а затем пропускают через коллоидную мельницу или роторно-пульсационный аппарат.
Линименты-эмульсии-суспензии. Типичным примером многофазных линиментов является линимент синтомициновый (Linimentum Synthomycini) 1,5 и 10%. Этот линимент представляет собой сочетание эмульсии с суспензией. Готовится по прописи (части): синтомицина - 1,5 или 10, касторового масла - 20, эмульгатора ВНИХФИ № 1-5, консерванта (салициловой кислоты) - 0,125, натрий-КМЦ - 2, воды до 100 частей. Синтомицин и консервант смешивают с частью касторового масла, после чего взвесь разбавляют остатком масла и растирают на коллоидной мельнице. Эмульгатор растворяют в воде в котле с паровым обогревом и турбинной мешалкой, после чего в раствор эмульгатора вводят натрий-КМЦ (стабилизатор). Образуется сметанообразная масса. Ее подогревают до 60-70° С, вносят взвесь синтомицина в касторовом масле, перемешивают и быстро охлаждают, не прекращая перемешивания. Расфасовывают в стерильные банки. По такой же схеме изготавливают и линименты стрептоцида и тезана.
Упаковка и фасовка мазей и линиментов. Хранение
В аптечную сеть мази и линименты поступают в расфасованном виде. Расфасовка производится с помощью шнековых и поршневых дозирующих аппаратов. Для мазей наиболее гигиеничной, удобной, гарантирующей мазь от вредных влияний атмосферного воздуха и загрязнения, является упаковка в металлических тубах (алюминиевых) или тубах из пластических масс. На тубы могут быть нанесены деления, допускающие дозирование мази. Тубам могут придаваться также насадки (из пластмассы) с отверстиями на верхушке и боковой поверхности, облегчающие введение мазей в полости. Для заполнения туб используются тубонабивочные автоматы.
Мази и линименты во всех видах упаковки должны храниться в прохладном, защищенном от света месте. Мази, содержащие ртуть, йод, дубильные вещества, не должны соприкасаться с металлическими предметами. Эмульсионные мази и линименты, а также мази на эмульсионных основах должны храниться в заполненных емкостях (во избежание обезвоживания верхних слоев) и при температуре не ниже нуля и не выше 30-40° С (во избежание нарушения гомогенности). Мази и линименты на жировых основах необходимо хранить при низкой температуре (предотвращается прогоркание). Повышение температуры недопустимо для мазей и линиментов, содержащих термолабильные лекарственные вещества.
Пластыри
Пластыри - лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже. При комнатной температуре пластырные массы плотны, но при температуре тела они становятся мягкими и липкими. При дальнейшем повышении температуры пластыри начинают плавиться, превращаясь в густые жидкости. Для удобства пользования пластыри намазывать на ткань или бумагу. По дисперсологической классификации пластыри следует отнести к свободным всесторонне дисперсным системам с упруговязкой дисперсионной средой, допускающей формирование (выкатывание или выдавливание палочек, разливание в формы).
Пластыри - одна из старейших лекарственных форм. Они могут употребляться с целью предохранения какого-либо участка тела от вредных внешних воздействий; для сокрытия дефектов кожи; для сближения краев ран; для фиксирования на поверхности кожи повязок. Пластыри, применяемые с этими целями, носят название эпидерматических. В пластырные массы вводятся разные лекарственные вещества с целью терапевтического воздействия на больную кожу. Такие пластыри называются эндерматическими. Пластыри с лекарственными веществами, проникающими через кожу и оказывающими воздействие на глубоколежащие ткани, называются диадерматическими.
Эпидерматические пластыри должны быть достаточно липкими, плотно приставать к коже и не раздражать ее. Эндерматические и диадерматические пластыри изготавливают более мягкими по консистенции, они должны обеспечивать действие лекарственных средств, облегчая их проникновение на известную глубину.
Пластыри уже давно стали лекарственной формой заводского производства. В функции аптеки входит лишь иногда намазывание на ткань или бумагу тех пластырей, которые выпускаются в виде масс. Пластыри классифицируются: по составу - на обыкновенные и каучуковые и по приготовлению - на пластыри в массе и пластыри намазанные.
Пластыри обыкновенные
В зависимости от веществ, преобладающих в пластырной основе, обыкновенные пластыри подразделяются на свинцовые, свинцово-смоляные, свинцово-восковые и смоляно-восковые пластыри.
Простой свинцовый пластырь (Emplastrum Plumbi simplex). В химическом отношении представляет собой смесь свинцовых солей олеиновой, пальмитиновой и стеариновой кислот со значительным преобладанием первых. Изготавливается по прописи (части): подсолнечного масла - 10, свиного сала очищенного - 10, свинца оксида - 10 и воды в достаточном количестве. Жиры расплавляются в котле с паровым обогревом. Затем впуск пара приостанавливают и добавляют свинца оксид в виде тонкой взвеси в 2 частях воды. Пускают в ход мешалку и через 15 мин при температуре 100-110° С через каждые 5 мин в котел добавляют небольшими порциями горячую воду, следя за тем, чтобы она полностью не выкипала. Происходит процесс омыления, который длится около 2 ч; первоначально красная смесь постепенно переходит в беловато-серую, а под конец варки - в беловатую массу.
Варка пластыря считается законченной, когда небольшая проба, вылитая в холодную воду, дает пластическую массу, при уминании не маркую и не прилипающую к пальцам. Далее пластырь освобождают от глицерина, образовавшегося при гидролизе триглицеридов жиров, для чего еще горячую массу выливают через металлическое густое сито в теплую воду, где она застывает в виде нитей. Это значительно увеличивает поверхность соприкосновения массы с водой, чем облегчается отмывка глицерина. Затем пластырную массу переносят в месильную машину, обогреваемую паром, где перемешивают с теплой водой. Воду сливают, после чего замешивание с водой производят еще несколько раз. Отмытый таким образом пластырь опять переводят в котел и нагревают до 105-110° С до полного удаления воды. Готовую пластырную массу выкатывают или выдавливают с помощью суппозиторного пресса в палочки, которые обвертывают пергаментной бумагой.
Простой свинцовый пластырь, помимо непосредственного применения в медицине (при гнойно-воспалительных процессах кожи, фурункулах, карбункулах) служит основой для приготовления всех остальных видов обыкновенных пластырей.
Свинцово-смоляные пластыри. Сюда относится сложный свинцовый пластырь (Emplastrum Plumbi compositum), представляющий собой сплав пластыря свинцового простого (85 частей) с канифолью (13,75 частей) и терпентином (1,25 частей). Выпускается в виде палочек, применяется как легкое раздражающее средство.
Свинцово-восковые пластыри. Сюда относится эпилиновый пластырь (Emplastrum Epilini), представляющий собой сплав пластыря свинцового простого (54 части), воска желтого (5 частей), ланолина безводного (22 части), в который введено 4 части эпилина, растворенного в 15 частях воды.
Смоляно-восковые пластыри. Сюда относится мозольный пластырь (Emplastrum ad clavos). Пропись (части): салициловой кислоты - 20, канифоли - 27, парафина - 26 и петролатума - 27. В еще теплом сплаве при помешивании растворяют салициловую кислоту, после чего разливают в формы по 3 г.
Пластыри каучуковые
Каучуковые пластыри представляют собой смеси невулканизированного (натурального) каучука со смолами, бальзамами, жироподобными и другими веществами (антистарители и др.). Наличие в этих пластырях каучука, придающего им большую липкость, обусловливает их широкое применение в качестве эпидерматического пластыря. Прибавление каучука к пластырной массе производится путем предварительного растворения его в специальных закрытых котлах в авиационном бензине. К полученному каучуковому корпусу добавляют остальные вещества, после чего масса перемешивается до полной гомогенности. Затем масса поступает в пластырную машину, с помощью которой она наносится на ткань. Растворитель должен быть удален, поэтому лента, по которой движется намазанный пластырь, заключена в шкаф, через который просасывается теплый воздух. Шкаф разделен на ряд отделений, имеющих разную температуру (20, 30, 35, 45° С). Пластырь, пройдя последовательно через эти отделения, освобождается от растворителя, а чтобы он мог застыть, его пропускают под конец через отделение, в котором циркулирует холодный воздух. Растворитель (бензин) регенерируется.
Липкий пластырь каучуковый намазанный. Лейкопластырь (Emplastrum adhaesivum elasticum extensum). Пластырная масса наносится на шифон. Ее слой должен быть такой толщины, чтобы кусок шифона с намазанной массой размером 5х5 см весил 0,64-0,65 г. Это достигается в результате 6-7 намазываний. Стандартизированную таким образом ленту хорошо просушивают над горячими плитами, охлаждают продуванием воздуха и с помощью размоточной машины разматывают на рулоны длиной 5, 2 и 1 м. Далее рулоны разрезают на катушки размером 1, 2, 3, 4, 5 и 6 см. Катушки завертывают в вощеную бумагу и укладывают в картонные коробки по 1 катушке. Лейкопластырь, кроме того, выпускается в виде полосок размером 4х10 см и 6х10 см на штапельном полотне кремового цвета, покрытых защитным слоем целлофана и уложенных в пакеты по 1 штуке. Лейкопластырь в полосках рассчитан на широкий круг потребителей.
Лейкопластырь может служить для нанесения лекарственных веществ. Таковым, в частности, является бактерицидный пластырь (Emplastrum adhaesivum bactericidum), который состоит из марлевой прокладки, пропитанной раствором антисептика, имеющим состав (%): фурацилина - 0,02, синтомицина - 0,08, бриллиантового зеленого - 0,01 в 40% этаноле. Пропитанная прокладка наносится на фиксирующую лейкопластырную ленту. Сверху пластырь покрывается защитным слоем крахмальной марли и целлофаном. Бактерицидный пластырь является прекрасным средством, предупреждающим возникновение гнойничковых заболеваний кожи, используется при микротравмах пальцев, кистей рук и удобен для оказания первой помощи в быту, на производстве и в лечебных учреждениях. Пластырь выпускается разных размеров.
Лекарственные вещества могут включаться и в пластырную массу лейкопластыря. Сюда относятся перцовый пластырь (Emplastrum Capsici), содержащий 8% густого экстракта стручкового перца, 0,6% густого экстракта красавки и 0,6% настойки арники, 22% каучука натурального, 21% канифоли сосновой, 18% ланолина безводного, 2% масла вазелинового. Выпускается в виде прямоугольных кусков бумаги размером 12х18, 10 и 8х18 см. В каждом пакете находится по две пары таких кусков, проложенных целлофаном.
На основе лейкопластыря выпускается также и мозольный пластырь (Emplastrum adhaesivum ad clavos).
Отпуск пластырей из аптек
Помимо отпуска в готовом виде, пластыри в некоторых случаях проходят и через рецептурный отдел аптеки. Пластыри могут быть прописаны в массе (куске, палочке), либо намазанными на ткань или бумагу. Количество пластырной массы, необходимой для приготовления намазанного пластыря, зависит от величины поверхности, указанной врачом. Если в рецепте нет специального указания о количестве массы для покрытия определенной площади, то ее берут столько, чтобы толщина слоя не превышала 1 мм. Для намазывания пластырной массы на кусок материала определенной формы в аптечной практике пользуются шаблонами, т. е. рамками из тонкой жести.
Рамку накладывают на материал и с помощью шпателя подогретую пластырную массу размазывают по форме. Когда слой пластырной массы достигнет требуемой толщины, поверхность пластыря подравнивают подогретым ножом, затем подравнивают края и завертывают в парафиновую бумагу. Отпускают пластырь в коробке. Стандартные размеры шаблонов для намазывания пластырей имеют форму кисти, ладони, уха, игральной карты.
Пластыри жидкие (кожные клеи)
Кожные клеи - жидкости, оставляющие на коже при испарении растворителя липкую эластичную прочную пленку. Кожные клеи, таким образом, являются жидкими пластырями (Emplastra liquida). Они сравнительно широко применяются в качестве эпидерматических и эндерматических пластырей. Чаще всего пластырная пленка образуется с помощью таких веществ, как канифоль или коллодий. Для придания большей эластичности к смеси добавляют растительные масла. Промышленностью выпускаются следующие виды жидких пластырей.
Коллодий (Collodium). 4% раствор нитроклетчатки в смеси этанола и эфира (20 + 76 частей). Применяется для закрепления хирургических повязок и покрытия небольших ран и ссадин. В эластическом коллодии (Collodium elasticum) содержится 3% касторового масла.
На основе коллодия изготовляют: мозольную жидкость (Liquor ad clavos), содержащую салициловую кислоту и бриллиантовый зеленый и жидкость Новикова (Liquor Novicovi), содержащую танин и бриллиантовый зеленый, применяемую для обработки ссадин и трещин.
Клеол (Cleolum). Применяется для закрепления хирургических повязок, получают растворением 40 частей канифоли в спирто-эфирной смеси (33 + 15 частей) с добавлением для эластичности пленки 1 части подсолнечного масла. Все коллодиевые и смоляные клеи должны храниться в прохладном месте далеко от огня.
Горчичники
Горчичники представляют собой прямоугольные листы бумаги размером 8х12,5 см, покрытые с одной стороны слоем порошка обезжиренных семян горчицы толщиной 0,3-0,5 мм. Сырьем служат семена сарептской горчицы (Semena Sinapis junceae). Из семян после удаления семенной оболочки и измельчения вначале отжимают жирное масло. Остатки жирного масла из жмыха сначала экстрагируют бензином, а затем в аппаратах типа Сокслета. Присутствие жирного масла отрицательно сказывается на качестве горчичников - замедляется терапевтический эффект, а при хранении порошок горчицы прогоркает и отслаивается от бумаги. Из полученного обезжиренного порошка жмыха горчицы приготовляют пасту путем смешения его с раствором каучука в бензине. Намазывание производят с помощью пластырной машины. Технологический процесс состоит из пяти стадий: 1) приготовления клея (2% раствор каучука в бензине); 2) приготовления горчичной массы (смесь равных частей порошка горчицы и клея); 3) намазывания массы на бумагу и сушки рулона; 4) разрезывания рулона и фасовки горчичников; 5) рекуперации бензина.
Горчичники выпускаются в целлофановых пакетах или пакетах из парафинированной бумаги по 10 штук. Каждый десятый горчичник с одной стороны имеет этикетку, на которой указан способ применения.
Применение горчичника как раздражающего средства основано на гидролизе гликозида синигрина, находящегося в семенах, и освобождении при этом горчичного эфирного масла, состоящего полностью из аллилизотиоцианата. Этот гидролиз протекает лишь при условии, если в жмыхе сохранился фермент эмульсии (мирозин).
Оценка качества горчичников производится по содержанию аллилизотиоцианата. Кроме того, горчичники опускают на 5-10 с в воду с температурой 37° С, после чего плотно прикладывают на кожу; при этом горчичник должен вызывать сильное жжение кожи не позднее чем через 5 мин. Пачки горчичников обязательно должны храниться в сухом месте; срок хранения 8 мес. В присутствии влаги происходит гидролиз синигрина и горчичники теряют свою активность.
